Suero Fetal Bovino
Mary Johnson (mary at labome dot com)
Synatom Research, Princeton, New Jersey, United States
Translator
Agustin Carbajal (quiocarbajal at gmail dot com)
Cordoba, Argentina
DOI
http://dx.doi.org/10.13070/mm.es.2.117
Date
fecha : 2016-09-03; original version : 2012-03-22
Cite as
MATER METHODS es 2012;2:117
English Abstract

An in-depth discussion of fetal bovine serum and its applications in eukaryotic cell culture.

¿Qué es el suero fetal bovino?

El suero es la fracción líquida de la sangre coagulada, sin células, fibrina o factores de coagulación, pero que contiene un gran número de factores macromoleculares y nutricionales esenciales para el crecimiento celular. La albúmina sérica bovina es el componente más abundante del suero fetal bovino. También es de gran importancia el gran número de factores de crecimiento contenidos en el suero fetal bovino, los cuales son esenciales para el mantenimiento y crecimiento de células en cultivo [1, 2]. El suero fetal bovino también contiene pequeñas moléculas como aminoácidos, azúcares, lípidos y hormonas.

El SFB se utiliza en el cultivo de células eucariotas y tiene un vasto rango de aplicaciones. Por ejemplo, se utiliza en la investigación, manufactura y control de vacunas y drogas biotecnológicas de consumo humano y animal.

¿Por qué se utiliza el suero fetal en lugar de, por ejemplo, suero de un bovino recién nacido o un adulto?

El suero fetal contiene mayor cantidad de factores de crecimiento y un menor contenido de gama globulinas (inmunoglobulinas). Además, el suero fetal contiene niveles menores de proteínas del sistema del complemento. Estas proteínas tiene el efecto no deseado de lisar células en cultivo e interferir con inmunoensayos.

¿Cuál es la diferencia entre suero y plasma?

El suero se prepara coagulando la sangre, mientras que el plasma contiene anticoagulantes y, por ende, retiene todas las proteínas involucradas en la cascada de coagulación. Es por esto que tanto fibrina como sus proteínas asociadas no se encuentran presentes en el suero.

En humanos, alrededor de 22 proteínas: albúmina, IgG total, transferrina, fibrinógeno, IgA total, alfa 2-macroglobulina, IgG total, alfa 1-antitripsina, complemento C3, haptoglobina, glicoproteína alfa 1 ácida, apolipoproteína A1, lipoproteína (a), factor H, ceruloplasmina, complemento C4, factor B del complemento, prealbúmina, complemento C9, complemento C1q y el complemento C8 comprenden el 99 % del contenido proteico total del plasma [3, 4]. El 1 % restante contiene cientos de proteínas.

¿Cómo se evalúa la calidad del suero antes de ser empacado y vendido?

La Asociación Internacional de la Industria del Suero (www.serumindustry.org), una organización comercial de proveedores de suero, requiere que se realicen las siguientes pruebas utilizando metodologías específicas, y que los resultados de las pruebas se encuentren disponibles como el Certificado de Análisis (Tabla 1).

Test
bacterias y hongos - prueba de esterilidad
mycoplasma
agentes citopáticos - prueba viral
agentes hemadsorbentes - prueba viral
diarrea viral bovina - prueba viral
medición de pH
osmolalidad
proteínas totales, determinadas por el método de Biuret
endotoxina
hemoglobina
patrón electroforético
rendimiento individual, tal como cultivo de células madres, etc.
Tabla 1. Mínimo requerido de pruebas séricas.
Prueba de endotoxinas

La endotoxina, también llamada lipopolisacárido (LPS) o lipooligosacárido (LOS), proviene de la membrana exterior de las bacterias Gram negativas, y contribuye a la manifestación clínica de una variedad de bacterias patogénicas Gram negativas, tales como Neisseria meningitidis. In vivo la endotoxina induce fiebre y una respuesta inflamatoria, y en cultivo celular induce muy variadas respuestas celulares.

Los niveles de endotoxina son determinados por el ensayo de lisado de amebocitos de Limulus (ensayo de LAL). El ensayo de LAL se prepara a partir de la sangre del Limulus polyphemus (cangrejo cacerola), ver figura 1. El LAL es muy sensible a la endotoxina y coagula en presencia de mínimas cantidades de endotoxina. Los amebocitos son equivalentes a los glóbulos blancos de los vertebrados.

Suero Fetal Bovino Figura 1
Figura 1. Cangrejos cacerola.
Suero especializado y otros tratamientos
Inactivación por calor

Un tratamiento común para el suero fetal bovino es la inactivación por calor, en el cual el SFB se calienta a 56°C por 30 minutos en baño de agua con agitación ocasional. Es importante asegurarse que la temperatura del SFB sea la correcta, ya que calentar una botella de SFB congelado hasta 56 °C puede llevar una cantidad significativa de tiempo. El propósito es inactivar el sistema del complemento [5], y potenciales inhibidores de crecimiento celular desconocidos. La inactivación por calor también puede tener efectos no deseados [6]. Originalmente, otro de los propósitos de la inactivación por calor era eliminar la contaminación por Mycoplasma. Hoy, esto ya no es un problema, ya que todos los productos derivados del suero son filtrados utilizando filtros de poros mucho más pequeños que remueven el Mycoplasma.

Varios proveedores y fuentes han urgido a no inactivar el SFB por calor para la mayoría de las necesidades de cultivo celular. En todo caso, es aconsejable evaluar la necesidad de inactivación por calor para una aplicación en particular, ya que diferentes células responden de manera diferente a la inactivación por calor [7-10].

Al igual que con todos los demás protocolos relacionados al suero fetal bovino, la inactivación por calor debe llevarse a cabo con cuidado, ya que temperaturas muy altas o por tiempos muy prolongados inactivan los factores de crecimiento y generan precipitados.

El suero fetal bovino inactivado por calor de Life Technologies / Invitrogen / GIBCO fue utilizado en cultivos celulares para estudiar UCP-2 y UCP-3 [11], el factor nuclear kapa-B [12], la expresión de proteínas de la cápside viral del FMDV en gusanos de seda mediada por baculovirus [13], la enfermedad de injerto contra huésped subclínica [14], los efectos del interferón gama [15], autofagia [16] ; el de Thermo Fisher Scientific para estudiar la nucleocápside del coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave [17], el óxido nítrico [18], activina C [19], IE1 [20] ; el de Sigma para investigar la quimioterapia [21] y para investigar el mecanismo de activación de PI3K gama [22] ; y el de Equitech-Bio para estudiar la glutatión S-transferasa Pi [23].

Tratamiento con carbón

El carbón activado puede unirse a moléculas lipofílicas y por ende ha sido utilizado para remover del SFB hormonas tales como los andrógenos, estradiol, progesterona, cortisol, testosterona, T3 y T4. Tales hormonas tienden a interferir con los sistemas de inmunoensayo y con los ensayos de insulina.

El SFB tratado con carbón activado de Thermo Scientific, HyClone, fue utilizado en el cultivo de células para identificar miembros de la familia del TGF beta [24].

Diálisis

La diálisis puede remover del SFB todas aquellas moléculas cuyo peso molecular sea menor a 10.000 Da. Las moléculas pequeñas incluyen tanto químicos polares como apolares. Hormonas, citoquinas, glucosa, aminoácidos y muchos otros son removidos.

La diálisis también remueve antibióticos y otras moléculas exógenas del SFB.

El suero fetal bovino dializado de Life Technologies fue utilizado para estudiar la kinesina 5B [25], la inactivación de la piruvato quinasa M2 [26] ; el de Thermo Fisher Scientific para estudiar la vía mutagénica de KRAS [27] ; y de Sigma para investigar el metabolismo de PAH [28].

Irradiación con rayos gama

La irradiación con rayos gama puede ser parte del proceso para esterilizar el suero fetal bovino. El SFB generalmente se filtra varias veces con filtros de poro de 0.1 um de diámetro para eliminar los microorganismos. La irradiación gama puede inactivar los virus comúnmente presentes en especies bovinas. Algunas especies de virus son resistentes a la irradiación gama, como el parvovirus.

Bajos niveles de IgG

El suero fetal bovino con bajos niveles de IgG es óptimo para la producción de anticuerpos y otras aplicaciones.

Cultivo de células madres

El cultivo de células madres tiene requerimientos muy estrictos en cuanto a factores de crecimiento. Algunos de los factores de crecimiento que se encuentran en el suero fetal bovino promueven la diferenciación de las células madres y es importante evaluar lotes específicos de suero fetal bovino en cuanto a su capacidad de mantener la pluri/totipotencia de diferentes tipos de células madres.

País de origen

Países con una gran producción de ganado son los principales proveedores de suero fetal bovino. Estos países incluyen los Estados Unidos, Australia, Nueva Zelanda, Canadá y países de centro y sur América.

La producción y recolección de productos derivados del suero está regulada por agencias gubernamentales.

El SFB se rotula como grado USDA o grado europeo. El SFB grado USDA puede ser importado en cualquier pais libre de encefalopatía bovina espongiforme, mientras que el grado europeo se puede vender en la mayoría de los países europeos y asiáticos.

¿Qué precauciones tener y cómo almacenar el suero fetal bovino?

El suero fetal bovino se almacena congelado, entre -5 y -20 °C, y puede descongelarse entre 2 y 8 °C. Es una buena idea alicuotar el suero en, por ejemplo, tubos de 50 ml, para evitar ciclos de congelamiento/descongelamiento.

Es común encontrar un precipitado luego del descongelamiento. Los precipitados, probablemente provenientes de la desnaturalización de las proteínas del suero, pueden ser eliminados por centrifugación sin afectar, generalmente, la calidad del suero.

Selección del suero fetal bovino

Varios proveedores suministran suero fetal bovino con diferentes grados, países de origen, y tratamientos. El suero fetal bovino es, en sí mismo, una mezcla compleja y es de esperar que haya variabilidad entre diferentes grados, proveedores y lotes.

Por ello es que resulta esencial establecer un proceso para seleccionar y evaluar el suero fetal bovino. Una consideración importante es examinar en literatura el uso del suero fetal bovino elegido en investigaciones similares o para el mismo cultivo celular.

Labome ha examinado el uso de suero fetal bovino en 212 publicaciones científicas.

Suero fetal bovino en literatura

Labome revisa la literatura analizando los materiales utilizados. Aquí se resumen las publicaciones que citan suero fetal bovino. Las publicaciones son una subselección al azar de más de 10.000 publicaciones.

Los mayores proveedores de SFB son Life Technologies, Thermo Fisher Scientific, y Sigma-Aldrich (Tabla 2).

proveedornum
Life Technologies87
Thermo Fisher Scientific43
Sigma-Aldrich28
Gemini Bio-Products10
Atlanta Biologicals6
PAA Laboratories6
PAN Biotech3
Biological Industries2
Omega Scientific2
others24
Tabla 2. Número de citas para los productos de SFB de cada proveedor, según revisión bibliográfica.
Life Technologies

Life Technologies es una compañía global de biotecnología con sede en Carlsbad, California. Se formó en 2008 con la fusión de Invitrogen Corporation y Applied Biosystems Inc. Su marca, GIBCO, provee productos de cultivo celular, tales como medio de cultivo celular, suero fetal bovino y otros reactivos relevantes. Hasta Marzo del 2012 existen alrededor de 34 tipos de SFB. La compañía se ha fusionado con Thermo Fisher Scientific.

La revisión bibliográfica de Labome indica que el SFB de GIBCO se ha usado en 87 de 212 publicaciones. La tabla 3 desglosa la distribución entre las diferentes áreas de investigación.

área de investigaciónnum
Fisiología32
Inmunología18
Oncología18
Patología7
Neurociencia6
Virología1
Tabla 3. Número de publicaciones por área de investigación en que se cita el uso de SFB de GIBCO Life Technologies.
Fisiología

Fisiología es el área de investigación más popular y la mayoría de las publicaciones se centraron en las funciones de genes en procesos fisiológicos. Por ejemplo, productos de SFB fueron utilizados para estudiar la expresión de albúmina en células de la microglía y tejido cerebral [29], la función de la O-fosforilación de manosa de alfa-distroglicano en la unión con laminina [30], el novedoso rol del residuo D70 de APE1 en la tasa de escisión los extremos 3' bloqueantes [31], el rol de CENH3 en la formación de los centrómeros en Drosophila [32], las isoformas de IGF1 y sus funciones [33], el rol de los dioles en la vía del óxido nítrico [34], el efecto de PKC la protección inducida por precondicionamiento con isoflurano [35], la regulación de un factor aguas arriba de RAR alfa en la red pleiotrópica epigenética [36], el rol del eje factor 1 derivado de células estromales (SDF-1) /CXCR4 en la movilización de precursores de osteoclastos (OCPs) inducida por TNF [37], el efecto que fusionar la subunidad alfa de proteína G al receptor adrenérgico beta 2 en relación a la tasa de reciclaje de la quimera [38], los roles de SRp20 y CUG-BP1 en la modulación del splicing alternativo del exón 11 del receptor de insulina [39], los efectos de los factores de crecimiento en la regulación de la expresión de ADAMTS-4 [40], la importancia de PRC2 en mantener la identidad de una célula madre embrionaria [41], el rol del factor de transcripción Ets-1 en la regulación de la expresión del receptor A del péptido natriurético [42], el rol de la H+-ATPasa en la vía de mTOR [43], el efecto de ET-1 en la síntesis y secreción de colágeno en células LC [44], y el rol del canal mitocondrial de potasio Kv1.3 en la apoptosis de linfocitos inducida por Bax [45].

Además, los productos de SFB fueron utilizados para investigar la eficacia de algunos compuestos, tales como agentes inmunosupresivos tópicos [46] y el inhibidor de desacetilasas LAQ824 [47]. Algunos investigadores hicieron uso de los productos de SFB para estudiar el proceso apoptótico. Por ejemplo, Atapattu et al. [48] y Lam et al. [49] utilizaron SFB para cultivar células para detallar el proceso apoptótico [50-54] y el rol de algunas moléculas en vías de señalización [55-57], por ejemplo, la intersección entre las uniones adherentes basadas en cadherina y la vía de señalización de Wnt [56], y el rol de CHIP en la vía del agregosoma [57].

Suero Fetal Bovino Figura 2
Figura 2. Permiso de Life Technologies Gibco, propietario del derecho de autor.
Inmunología

Inmunología es otra área de investigación popular. Los productos de SFB fueron utilizados para estudiar el rol de la IL-23 en iniciar la respuesta inflamatoria [58], el rol de la IL-23 y la IL-12 en la coactivación de Dectina 1 y las vías de señalización de TLR [59], el rol del reconocimiento del virus influenza por parte del inflamosoma en la inmunidad adaptativa [60], la activación inmune inducida por anticuerpos agonistas de CD40 [61], la inmunodeficiencia de IL-17 que conlleva a la candidiasis mucocutánea crónica [62], el rol crucial de IFN para el reclutamiento in vivo de neutrófilos mediado por CCL3 [63]. También hubo algunas publicaciones centradas en los inmunocitos, tales como el rol de TNF alfa en macrófagos [64], los efectos del SP en la expresión de la proteína gama PPAR en monocitos y macrófagos [65], el rol del péptido derivado de la Fc de IgG, Tregitop, en la activación de células T reguladoras naturales [66], los roles de las selectinas en células NK [67]. Además, algunos investigadores se centraron en los sistemas inmunes innato y adaptativo [68, 69]. Recientemente, Kendirgi et al. han estado estudiando prototipos de vacunas de ADN lineal contra el virus de la influenza tipo A/H5N1 [70], mientras que Li et al. han estado investigando la nueva subunidad de la vacuna FMDV [13].

Oncología

Los productos de SFB han sido utilizados para estudiar el efecto del dasatinib en los melanomas [71], el efecto de celecoxib sobre la expresión de ICAM-1 y VCAM-1 [72], la expresión de Foxp3 en células cancerosas humanas [73], la expresión de FAS en mielomas múltiples [74], el rol de células con receptor de andrógenos nulo en el tratamiento de la metástasis del cáncer de hueso [75], los efectos de la prodroga liberadora de JS-K en la invasión del cáncer de mama [76], la influencia de la proteína gankirina en p53 y Mdm2 [77], la expresión de SOSTDC1 en células renales humanas normales y en carcinoma renal de células claras [78], el rol de NF-kapaB en la regulación transcripcional del oncogén PIK3CA en cáncer de ovario [79], la expresión y distribución subcelular de isoformas de GFG de rata en células de glioma C6 [80], el mecanismo por el cual Aurora kinasa A regula GSK-3beta en células de cáncer gástrico [81]. También hay algunas publicaciones que tratan sobre la terapia del cáncer. Por ejemplo, Barkan et al. usaron SFB para cultivar células y así estudiar el rol de atacar el citoesqueleto para inhibir el crecimiento metastásico de células cancerosas quiescentes [82], y Sahin et al. se centraron en combinar simulaciones computacionales, evaluación experimental de los resultados de las mismas y, finalmente, dilucidar por ingeniería reversa una red de interacciones de proteínas para definir potenciales estrategias terapéuticas para el cáncer con resistencia de novo al trastuzumab [83].

Patología

Varios grupos han investigado sobre patología usando los productos de SFB de GIBCO. Chae et al. estudiaron el rol de AQP5 humano en la progresión de la leucemia mielógena crónica [84]. Roberts et al. se han interesado en los roles de las proteínas del tegumento interno, pUL36 y pUL37, durante la entrada del virus del herpes simple del tipo 1 [85]. Konigshoff et al. han estudiado la expresión y actividad de la vía de Wnt/beta-catenina en la fibrosis idiopática pulmonar (FIP) [86]. Muchas otras investigaciones en el campo de la patología [87, 88] también citaron el uso de productos de SFB GIBCO.

Neurociencia

Los productos de SFB fueron utilizados para cultivar neurocitos y así estudiar el rol que juega el estradiol en activar la transcripción dependiente de beta catenina en neuronas [89], el rol del factor neurotrófico derivado del parásito causante de la enfermedad Chagas en la expresión de genes colinérgicos de células neuronales PC12 [90], el rol fisiológico de dysbindina 1 en el sistema nervioso central [91], la regulación de la proteína ácida de cartílago 1B en la proyección axonal [92], y el rol del factor nuclear kapa-B en la inducción selectiva de la óxido nítrico sintetasa neuronal en astrocitos durante estimulaciones leves inducidas por MPTP [12].

Virología

El SFB de GIBCO ha sido utilizado para cultivar células para el estudio de la interacción entre la proteína p37 del vaccinia virus y proteínas del huésped asociadas a la biogénesis de vesículas de transporte derivadas del endosoma tardío [93].

Publicaciones recientes

Publicaciones más recientes indican que el SFB de Gibco/Invitrogen ha sido utilizado en cultivos celulares para estudiar el metabolismo de PAH en células de Langerhans [28], cartogenina en la diferenciación de condrocitos [94], la participación de Fam20C en la fosforilación de proteínas extracelulares [95], el efecto regulatorio de la glucosa en sangre que tienen nanopartículas de óxido de hierro en ratones [96], y el efecto regulatorio del influjo de Ca2+ a través de los canales catiónicos TRPV4 sobre la función vascular [97].

Thermo Fisher Scientific

Thermo Fisher Scientific es el mayor proveedor de instrumentos y reactivos de investigación científica. Hasta el 22 de Marzo del 2012 tenía 19 productos de SFB, con la marca Thermo Fisher Scientific HyClone. El SFB Thermo Scientific HyClone es utilizado ampliamente en la investigación biomédica. En la revisión bibliográfica, 40 de 193 publicaciones citan el uso de productos de SFB de Thermo Fisher Scientific. En la Tabla 4 se detalla el número de publicaciones según el área de investigación.

Suero Fetal Bovino Figura 3
Figura 3. Permiso de Thermo Fisher Scientific, propietario del derecho de autor.
área de investigaciónnum
Fisiología24
Inmunología5
Oncología5
Virología3
Neurociencia1
Tabla 4. Número de publicaciones por área de investigación en que se cita el uso de SFB de Thermo Fisher Scientific.
Fisiología

Fisiología es el área de investigación en que más citas tiene el SFB de Thermo Fisher Scientific. Los productos de SFB fueron utilizados para estudiar el rol de GDPD5 como fosfodiesterasa de GPC en la regulación osmótica del GPC celular [98], la contribución de sitios en cis flanqueando el elemento AP-1 sobre la regulación basal y dependiente de estrógeno de la transcripción de BRCA1 [99], los efectos de 17beta-E2 sobre la expresión y actividad de la manganeso superóxido dismutasa asociada a mitocondria [100], la aceleración de la cicatrización dada por las nanofibras peptídicas de andamiaje autoensamblantes [101], el efecto del colesterol de membrana plasmática en la estructura del citoesqueleto regulada por PIP2 [102], la regulación de la activación de PACT por TRBP [103], el mecanismo de regulación negativa de la síntesis de mapsina en fibroblastos y miofibroblastos de estroma corneal humano [104], el rol de YKL-40 en la modulación de la actividad biológica del factor de crecimiento básico de fibroblastos [105], la bioquímica del receptor de serotonina 5HT2c y su rol en la traducción de señales [106], el rol de ácidos grasos saturados en la respuesta al daño de ADN [107], el efecto del antígeno T grande del virus 40 de simio sobre la integridad del genoma y la respuesta al daño del ADN [108], y el efecto de la tensión cíclica y la deficiencia de decorina sobre matrices celularizadas de colágeno [109].

Inmunología

Varias publicaciones se centraron sobre las interacciones huéspedes-microbios. Por ejemplo, Mendez-Samperio et al. utilizaron SFB para estudiar el efecto del Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guérin sobre la expresión y la secreción de catelicidina LL-37 en células epiteliales humanas [110], Round et al. estudiaron el rol de Bacteroides fragilis en el establecimiento de la simbiosis entre el huésped y el microbio [111], y Vaishnava et al. estudiaron el mutualismo entre el huésped y la bacteria [112]. Otras publicaciones se concentraron en estudiar las funciones de la metaloproteasa de matriz 7 en el SNC del modelo experimental de encefalomielitis autoinmune [113], la función de algunas citoquinas proinflamatorias [114], y el rol de MDA5 en el control de la infección por MNV-1 [115].

Oncología

Beauvais et al. utilizaron SFB para estudiar el rol de syndecano-1 en la regulación de la activación de las integrinas alfaVbeta3 y alfaVbeta5 durante la angiogénesis y la tumorigénesis [116]. Lee et al. investigaron sobre la quimioterapia de tumores usando antraciclina [117]. Shim et al. realizaron experimentos para estudiar la regulación y el rol de la expresión de NAG-1 en células humanas de cáncer de próstata, PC-3, tratadas con VES [118]. Casalbore et al. investigaron la relación entre la activación de TERT y NOTCH1 y el potencial tumorigénico de células madres neuronales humanas extraídas del bulbo olfatorio [119].

Neurociencia

Una sola publicación involucraba estudios en neurociencia. La publicación estudiaba la liberación de END-2 dependiente de actividad, en neuronas sensoriales primarias de rata [120].

Virología

Schultz et al. utilizaron el SFB para determinar si IE1 es un activador transcripcional selectivo de gen en eventos tempranos de replicación del baculovirus [20]. Corti et al. han estado investigando si un novedoso anticuerpo neutralizante puede interaccionar con ambas hemaglutininas, del grupo 1 y 2, del virus de influenza A [121]. Han et al. utilizaron el SFB para estudiar los roles de la interacción entre APOBEC3G y APOBEC3F con un cofactor endógeno en la inhibición de la replicación del HIV-1 [122].

Publicaciones más recientes citan el suero fetal bovino de laboratorios HyClone en estudios del rol de la glicina en la proliferación rápida del cáncer [123], las características genómicas de linajes de células germinales en Schistosomes [124], y la homeostasis de aminoácidos [125].

Sigma-Aldrich

Los productos de SFB de Sigma-Aldrich fueron citados en 22 publicaciones (ver Tabla 5).

área de investigaciónnum
Oncología9
Fisiología8
Patología4
Inmunología1
Tabla 5. Número de publicaciones por área de investigación en que citan el uso de SFB de Sigma-Aldrich.
Oncología

Nueve publicaciones se centran en oncología molecular. Por ejemplo, los productos de SFB se utilizaron para identificar genes blanco de NF-kapaB involucrados en cáncer de tiroides [126], el rol crítico de la hipoxia en la activación de la MAPK p38 [127], el rol de los micro ARN miR-27a y miR-451 en la regulación de la expresión de la glicoproteína MDR1/P en células cancerosas humanas [128], el rol de la expresión de receptores tirosinkinasas y la vía de activación de IGF-I [129], el rol antimetastásico de decorina en el cáncer de mama [130], el rol oncogénico de FGFR3 en el cáncer de vejiga [131].

Algunos grupos usaron el SFB para cultivar células para explorar las terapias contra el cáncer. Por ejemplo, Xie et al. usaron el SFB de Sigma para realizar cultivos celulares y con ellos demostrar que células cancerosas específicas podían ser seleccionadas utilizando un circuito regulatorio transcripcional/postranstripcional sintético [132]. Más recientemente, Ni Chonghaile et al. se centraron en estudiar los efectos de la quimioterapia con altos niveles de preactivación mitocondrial [21].

Fisiología

Los productos de SFB de Sigma fueron utilizados para estudiar la estructura y función de la proteína humana de cuádruple paso transmembrana CD81 [133], el rol de la la unión entre UDP-N-acetylglucosamina 2-epimerasa/N-acetylmannosamina kinasa (GNE) con alfa actinina 1 en músculo esquelético [134], el efecto de pentapéptidos octanoilados sobre la O-acetiltransferasa de grelina [135], el efecto de incrementar la expresión de los canales permeables a calcio, TRPC3 y TRPC7, sobre la secreción constitutiva [136], el efecto de la proteína de unión a FUSE en la replicación del virus de la hepatitis C [137], y la regulación de la concentración de ATP por pirofosfatos de inositol [138].

Patología

Durante el 2008, Verma et al. estudiaron la expresión de la proteína chaperona ERp29 en el modelo murino de degeneración macular relacionada a la edad Ccl2-/-/Cx3cr1-/- [139]. Kowalski et al. estudiaron los efectos de la estimulación de TLR2 y TLR4 en la producción de citoquinas proinflamatorias por las células sanguíneas periféricas mononucleares de pacientes con artritis reumatoidea de manifestación reciente y en controles sanos [140]. Kami et al. estaban investigando los efectos de la gremlina sobre la cardiomiogénesis [141].

Inmunología

Bansal et al. demostraron que la expresión de COX-2 y MMP-9 inducida por PIM2 requiere la señalización de PI3K y Notch1 en macrófagos [142].

En publicaciones más recientes en donde se cita el SFB de Sigma se investigó la importancia de la regulación de la proteína Matrimony en la transición ovocito a embrión en Drosophila [143], el mecanismo regulatorio de las propiedades de las células madres durante el desarrollo en células epiteliales de mama de ratón [144], el rol de PI4P en la determinación de la identidad de la membrana plasmática [145], la propiedad funcional de la kinasa CK2 en Drosophila [146], y el mecanismo de la activación gama de PI3K [22].

Gemini Bio-Products

Entre las publicaciones de la revisión bibliográfica, 9 citaron los productos Gemini. Hamanaka et al. estudiaron el rol de PERK en el estrés del RE [147]. Kitareewan et al. investigaron el rol de G0S2 en la respuesta a retinoides en la leucemia promielocítica [148]. Sus productos de SFB fueron utilizados para estudiar la activación de células T [149] y las respuestas de células T CD8+ [150], el rol de sindecano 1 en la regulación de la activación de las integrinas alfaVbeta3 y alfaVbeta5 durante la angiogénesis y la tumorigénesis [116], el mecanismo de regulación de variantes de HFE y hierro en enfermedades neurodegenerativas [151], la patogénesis de infecciones de piel [152], y el rol de MMS19 en el metabolismo del ADN y la integridad genética [153].

Atlanta Biologicals

Los productos de SFB de Atlanta Biologicals fueron utilizados para estudiar los efectos benéficos y los efectos perjudiciales del interferón gama durante una infección secundaria por RSV [154], para probar la hipótesis de que mutaciones de RAS fuera de los codones 12, 13 y 61 podrían explicar la oncogénesis en cánceres mieloides [155], para demostrar que la dosis de CBP es un regulador crítico de la integración gen específica de señal entre el RE y la vía de señalización del NFkapaB [156], y para estudiar el rápido reclutamiento hacia el ADN cromosómico de proteínas de reparación del ADN inducido por alquilación en poblaciones sincronizadas de células con un sistema de reparación de bases competente luego del tratamiento con N-metil-N'-nitro-N-nitrosoguanidina [157].

PAA Laboratories

PAA Laboratories es parte de GE Healthcare.

Los productos de SFB de PAA Laboratories fueron usados para estudiar la vía de la quinasa activada por mitógeno (MAPK) en coriocarcinoma humano [158], el mantenimiento de la asociación entre Hsp90 y las proteínas blanco de quinasas oncogénicas mediado por CDC37 [159]. Burdak-Rothkamm et al. usan suero fetal bovino para el cultivo de células y con ellas identificar a la proteína ataxia-telangiectasia mutada (ATM) como un componente adicional aguas abajo de ATM y la proteína relacionada a Rad3 (ATR) en la compleja red de señalización del daño de ADN inducido por radiación en células espectadoras [160]. Marschner et al. [161] and Sprynski et al. [162] también llevaron a cabo una investigación en el campo de la fisiología usando productos de suero fetal bovino.

Biological Industries

Cardoso et al. usaron el SFB para estudiar el rol de la kinesina 5B en células cancerosas [25], mientras que Avinoam et al. investigaron la estructura y función de AFF-1 (fusógeno celular), miembro de la familia de proteínas de fusión de C. elegans [163].

PAN-Biotech GmbH

Productos de suero fetal bovino de PAN-Biotech GmbH fueron usados para estudiar el rol de apolipoproteínas en la síntesis y ensamblado de las partículas virales de la hepatitis C [164], para identificar en médula ósea un progenitor clonogénico específico para macrófagos y células dendríticas [165], y para demostrar que se puede controlar la glucemia del ratón mediante un dispositivo sintético de transcripción optogénica [166].

Omega Scientific

Witherden et al. usaron sus productos de SFB para investigar el rol de proteínas tipo moléculas de adhesión de uniones como receptor co-estimuladores para la activación de células T gamadelta [167]. Epting et al. estudiaron que Sca-1 se localiza en microdominios lipídicos en precursores miogénicos y que se asocia con un mensajero intracelular IDE catalíticamente activo [168].

SFB de otros proveedores

SFB de varios otros proveedores como Equitech-Bio, Biochrom, Lonza, Biowest, y Clontech también fueron citados.

Hussain et al. utilizaron SFB de Clontech para mostrar que la hipoglucemia en humanos puede ser causada por un mutante constitutivamente activo de AKT2 [169]. Nold-Petry et al. utilizaron SFB de Lonza para estudiar el rol de la IL-31 en el efecto de la IL-1 en las funciones de las células endoteliales [170]. Hokaiwado et al. usaron SFB Equitech-Bio para cultivar células y con ellas estudiar el rol de la glutatión transferasa Pi en la proliferación de células de cáncer de próstata independientes de andrógenos [23]. Slipicevic et al. realizaron cultivos celulares usando SFB de Biochrom para estudiar el rol de la proteína de unión a ácidos grasos 7 (FABP7) en la proliferación e invasión de células de melanoma [171]. Sato et al. realizaron cultivos de neuronas de ganglios espinales de pollo utilizando SFB de Biowest para demostrar que las proyecciones axonales puede ser reguladas por la proteína ácida de cartílago 1B a través de la inhibición de NgR1 [92]. El SFB de BioWhittaker fue utilizado en cultivos celulares para investigar la importancia de Dilp8 en la regulación del crecimiento tisular en Drosophila [172]. El SFB de PromoCell fue utilizado para analizar el origen celular de vasos sanguíneos adultos funcionales [173]. El suero fetal de becerro de Stemcell Technologies fue utilizado en cultivos celulares con el fin de analizar el origen celular de vasos sanguíneos adultos funcionales [173].

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