Ratones y ratas de laboratorio
Mary Johnson (han at labome dot com)
Synatom Research, Princeton, New Jersey, United States
Translator
Agustin Carbajal (quiocarbajal at gmail dot com)
Cordoba, Argentina
DOI
//dx.doi.org/10.13070/mm.es.2.113
Date
fecha : 2018-05-25; original version : 2012-10-05
Cite as
MATER METHODS es 2012;2:113
Resumen

Resumen sobre ratones y ratas utilizadas en investigación biomédica basado en el análisis de 303 publicaciones.

  • C57BL/6 y BALB/c son las principales cepas de ratones.
  • Sprague-Dawley y Wistar son la principales cepas de ratas.
  • Jackson Laboratory, Charles River Laboratories, Taconic Farms, y Harlan Laboratories son los principales proveedores.
  • Las principales aplicaciones en investigación son inmunología, oncología, fisiología, patología y neurociencia .
  • Cepas específicas o líneas celulares de células madre embrionarias en la base de datos del IMSR.

English Abstract

A summary and overview about the mice and rats used in biomedical research, based on a survey of 303 publications.

  • C57BL/6 and BALB/c are the main mouse strains.
  • Sprague-Dawley and Wistar are the main rat strains.
  • The Jackson Laboratory, Charles River Laboratories, Taconic Farms, and Harlan Laboratories are the main suppliers.
  • Major research applications are in immunology, oncology, physiology, pathology, and neuroscience.
  • Specific strains or ES cell lines can be searched at IMSR database.

Introducción

Los modelos animales son herramientas indispensables en la investigación biomédica. Han sido utilizados desde los primeros días del descubrimiento científico y continúan siendo utilizados hoy en día para nuestro entendimiento de las funciones individuales de los genes, los mecanismos de diferentes enfermedades y la efectividad y toxicidad de varios fármacos y compuestos químicos. Los genomas de muchos organismos modelo han sido secuenciados, y se ha descubierto que muchos genes se encuentran conservados entre los organismos modelo y el humano. La tabla 1 y 2 listan el número de artículos anotados con encabezados MESH específicos o parámetros de búsqueda relacionados a los ratones en la base de datos de PUBMED. Los resultados indican que las investigaciones realizadas en ratones o relacionadas a ratones comprenden una proporción significativa de nuestro esfuerzo de investigación y conocimiento colectivo.

Labome realizó análisis bibliográfico de modelos animales en 303 publicaciones formales revisadas por pares para proveer una visión general sobre los modelos animales en las publicaciones (Tabla 3). Las publicaciones revisadas son un subgrupo aleatorio dentro de 10,000 publicaciones de libre acceso que Labome ha revisado en relación al uso de anticuerpos. Además, se incluyeron 70 publicaciones de la revista Science. Casi todas las publicaciones son de entre el 2008 y el 2011. Los resultados indican que el ratón es, con diferencia, el animal de laboratorio preferido; las cepas de ratón y rata más utilizadas son los ratones C57BL/6, los ratones BALB/c, las ratas Sprague-Dawley, y las ratas Wistar. Otras cepas, tales como los ratones A/J, CD1, e ICR, también fueron utilizadas. La mayoría de estos animales son suministrados por cuatro proveedores principales: The Jackson Laboratory, Charles River Laboratories, Taconic Farms y Harlan Laboratories. Los animales mencionados previamente son utilizados en investigación en inmunología, oncología, fisiología, patología y cada vez más en neurociencia. Algunos de los más interesantes modelos de ratones se comentan más adelante en este artículo.

El albinismo de los roedores de laboratorio: La mayoría de los roedores de laboratorio son albinos, debido a una mutación común en el gen de la tirosinasa en todas las cepas de ratas albinas de laboratorio [1] y en por lo menos algunas de las cepas de ratones albinos [2]. La tirosinasa es la enzima responsable de la producción del pigmento melanina. La prevalencia de albinismo entre los roedores de laboratorio es debido a que muchas de las cepas establecidas en un principio eran albinas, y además el albinismo es un marcador para una fácil selección.

La mayoría de los roedores de laboratorio son albinos, debido a una mutación común en el gen de la tirosinasa en todas las cepas de ratas albinas de laboratorio y en por lo menos algunas de las cepas de ratones albinos es la enzima limitante en la producción del pigmento melanina. La prevalencia de albinismo entre los roedores de laboratorio es debido a que muchas de las cepas establecidas en un principio eran albinas, y además el albinismo es un marcador para una fácil selección.

Tipo200820092010201120122013TotalPorcentaje
Ratones, cepas endogámicas 20163 21524 24340 26008 26802 16308 135145 31.12
Ratones, transgénicos 12592 13362 14363 15209 15242 10168 80936 18.64
Ratones, knockout 7885 8558 9172 9702 9622 6442 51381 11.83
Ratones, congénicos 125 91 111 88 76 42 533 0.12
Ratones, ningunos de los anteriores * 25812 27505 29962 32052 31834 19104 166269 38.29
Total 66577 71040 77948 83059 83576 52064 434264 100
Tabla 1. Tipos de ratones y la frecuencia de citaciones en la base de datos de PUBMED, hasta el 19 de febrero del 2014. * Parámetros de búsqueda en PUBMED: mice [ mesh] NOT mice, inbred strains [ mesh] NOT mice, transgenic [ mesh] NOT mice, knockout [ mesh] NOT mice, congenic [ mesh].
Ratones

El ratón es el modelo animal más citado en estas publicaciones. Entre los 303 artículos, 276 citaron varias cepas de ratón (junto con 21 citas de ratas, y una o dos de conejo, hurón, conejillo de indias y macaco rhesus). Esto no resulta sorprendente, ya que el 99 % de los genes de ratón tienen un homólogo humano. Los ratones y sus hermanas las ratas son relativamente económicos de criar y mantener. Se pueden reproducir rápidamente y por tanto permiten a los investigadores estudiar la función de genes concretos a lo largo de varias generaciones durante un período de tiempo razonable. Sus fisiologías y genéticas han sido estudiadas en profundidad, y pueden compararse a las humanas fácilmente. A lo largo de varias décadas, se han desarrollado tecnologías, como métodos transgénicos, para estudiar la genética y las funciones de genes específicos. También se han desarrollado varios modelos en ratón de enfermedades humanas para avanzar en los estudios de la patogénesis de las enfermedades, y para evaluar la efectividad y toxicidad de varios fármacos candidatos. Sin embargo, los ratones de laboratorio criados en instalaciones anormalmente higiénicas libres de patógenos difieren de aquellos crecidos en libertad en graneros e incluso los ratones de tiendas de mascotas, mientras que los últimos se parecen más a los humanos en términos de rasgos inmunes [3].

Cepas endogámicas, congénicas y transgénicas con fondo genético endogámico son utilizadas comúnmente. Una cepa endogámica se define como una cepa que ha sido cruzada entre parientes por más de 20 generaciones, por ende, los animales de la misma cepa endogámica son considerados genéticamente idénticos. Las cepas congénicas se consiguen a través de retrocruzamientos repetidos con una cepa endogámica por un mínimo de 10 generaciones para seleccionar un único marcador. Las cepas más citadas son C57BL/6, BALB/c, CD-1, SCID, y A/J. Solo CD-1 es una cepa exogámica.

Encabezado MeSH Cepas 2008 2009 2010 2011 2012 2013 Total Porcentaje
C57BL 11888 12993 14927 16006 16731 10597 83142 43.25
No NIH 6912 7467 8533 8753 8839 5526 46030 23.94
BALB/c 5823 6317 7026 7407 7502 4241 38316 19.93
ICR 1107 1084 1254 1377 1348 760 6930 3.6
NOD 548 561 650 779 872 613 4023 2.09
C3H 637 640 641 582 552 251 3303 1.72
DBA 437 429 456 412 374 196 2304 1.2
No MOLD 295 312 357 362 359 208 1893 0.98
CBA 342 336 347 356 273 165 1819 0.95
129 0 7 190 520 563 310 1590 0.83
HRS 95 114 127 139 125 72 672 0.35
MRL lpr 63 71 69 60 69 34 366 0.19
A 73 70 65 64 34 26 332 0.17
NZB 45 36 56 52 47 27 263 0.14
No A/J 53 40 47 48 25 19 232 0.12
No SJL 35 39 42 43 35 22 216 0.11
AKR 36 33 46 23 25 20 183 0.1
No CAST 18 23 24 28 34 18 145 0.08
No NZW 26 22 27 18 20 11 124 0.06
No KK 22 25 17 16 28 14 122 0.06
CFTR 25 21 21 15 19 7 108 0.06
No SAMR1 15 10 7 7 9 9 57 0.03
No C57L 7 5 7 5 7 3 34 0.02
SENCAR 10 6 6 3 2 3 30 0.02
No NZO 2 6 1 0 3 4 16 0.01
No C57BR 0 3 1 2 1 0 7 0
Total 28514 30670 34944 37077 37896 23156 192257 100
Tabla 2. Cepas endogámicas de ratón y sus citas en la base de datos de PUBMED al día 19 de febrero del 2014.
Ratones C57BL/6

Los ratones C57BL/6, también llamados "C57 black 6" o simplemente "Black 6", tienen como ventajas la estabilidad de la cepa y su fácil crianza. Este también es el primer ratón cuyo genoma fue secuenciado por completo en el año 2005, después del genoma humano. El Consorcio Internacional de Fenotipificación del Ratón (International Mouse Phenotyping Consortium IMPC) [4], lanzó el 29 de septiembre del 2011 una iniciativa para catalogar la función de cada gen del ratón en esta cepa utilizando tecnologías de deleción génica. La aplicación de los ratones C57BL/6 consiste de tres áreas principales. La más común es servir como modelo fisiológico o patológico en experimentos in vivo. Por ejemplo, en el 2015, utilizando ratones C57BL/6, los investigadores descubrieron vasos linfáticos en el sistema nervioso central [5]. En segundo lugar, se los suele utilizar para construir ratones modelo transgénicos. Por último, los ratones C57BL/6 se utilizan como cepa de fondo genético para la generación de congénicos con mutaciones espontáneas o inducidas. Sin embargo, sublíneas específicas pueden albergar alteraciones génicas, que introducen complicaciones en cualquier estudio genético, como se comunicó en el caso C57BL/6NHsd [6].

Ratones y ratas de laboratorio Figura 1
Figura 1. C57BL/6 hembra, 22 meses de edad.

Las subcepas comunes de C57BL/6 incluyen la C57BL/6J (mantenida en The Jackson Laboratory) y la C57BL/6N (establecida en el National Institute of Health). El IMPC seleccionó células madres embrionarias de C57BL/6N [7, 8], mientras que el Consorcio de Secuenciamiento del Genoma de Ratón (Mouse Genome Sequencing Consortium) [9] y Allen Brain Atlas [10] utilizaron C57BL/6J. Las subcepas poseen diferencias fenotípicas específicas [11, 12], y algunas alteraciones génicas han sido identificadas [11, 13]. Una mutación no sinónima de serina a fenilalanina (S968F) en la proteína de citoplasmática 2 de interacción con FMRP 2(Cyfip2), presente en la subcepa C57BL/6N (pero no en la otra subcepa de amplio uso B57BL/6J), es responsable de la disminución de la respuesta aguda y sensibilizada a cocaína y metanfetamina observada en la subcepa [13].

La mayoría de las subcepas de C57BL/6 "se encuentran delecionadas genéticamente de uno de las enzimas antioxidantes mitocondriales más importantes, la transhidrogenasa (gen NNT), debido a una deleción de los exones del gen que previene de manera completa la expresión de la proteína [11, 14] ", y la mutación es responsable de la incapacidad de los ratones de bajar los niveles de glucosa y de sus niveles basales de glucosa (mayores a los de ratones salvajes Nnt tales como el C57BL/6NJ) [15]. Los ratones C57BL/6J con la mutación Nnt tienen una esperanza de vida normal, no son diabéticos y tienen la respuesta normal de inducción de obesidad por dieta (de Jackson Laboratories).

Entre los artículos revisados por Labome, un porcentaje significativo (al menos 133 publicaciones) citaron la cepa de ratones C57BL/6. Se cree que la cepa C57BL/6 continuará siendo la cepa de preferencia, debido al hecho de que su genoma ha sido secuenciado, y al esfuerzo concertado de análisis funcional de genes por parte del IMPC. Mientras que las ventajas de utilizar una cepa “estándar” en la investigación son aparentes, se han hecho observaciones interesantes acerca de los inconvenientes de tal práctica, ver El problema con Black-6.

animalcepanúmproveedornúm
ratónC57BL/6133
The Jackson Laboratory78
Charles River21
Taconic Farms12
Harlan Laboratories10
ratónBALB/C31
The Jackson Laboratory10
Charles River9
Taconic Farms5
Harlan Laboratories3
ratónCD-19
ratónSCID8
ratónA/J4
rataSprague-Dawley10
rataWistar7
Tabla 3. Número (núm) de publicaciones que citan cada una de las principales cepas de ratones y ratas. Cada cepa incluye subcepas, cepas híbridas y cepas de fondo genético. El número de publicaciones que citan a los principales proveedores también se indica. Dada la complejidad de los nombres de las cepas/stock de los animales utilizados en las publicaciones, el número para cada cepa es el límite inferior.
Ratones C57BL/6 del laboratorio The Jackson Laboratory

Ratones salvajes, congénicos y transgénicos/knockout C57BL/6 del laboratorio The Jackson Laboratory han sido utilizados para estudiar el desarrollo de células T [16, 17], el desarrollo de linfocitos B [18], la inflamación [19-23], la regulación de PepT1 por butirato [24], el papel protector del anticuerpo anti Stx2 [25], el efecto de los cambios circadianos del estado redox en la excitabilidad de las neuronas de SNC [26], la influencia del resveratrol en la biogénesis mitocondrial del músculo [27], los mecanismos de tráfico endosomal de los receptores tipo Toll (Toll-like) [28], el efecto de la exposición a microbios sobre las células NKT [29], la participación de TGF-b3 en la adhesión de los estantes del paladar [30], fibrosis y cardiomiopatía [31], insuficiencia cardíaca [32], embolia pulmonar [33], colitis [18], la activación de PI3K gamma [34], la función plaquetaria [35], la enfermedad del injerto contra el huésped [36, 37], neumonía temprana [38], diabetes relacionada a la obesidad [39, 40], el efecto cardioprotector del receptor de kinina B1 [41], la microflora dérmica como inmunidad protectora [42], la producción de IL-17 e IL-22 [43], daños por fumar [44], dolor crónico neuropático [45], inmunidad adaptativa [46], nNOS en las varicosidades [47], y la disfunción de la barrera endotelial microvascular [48]. Las enfermedades infecciosas y la defensa contra patógenos son los temas centrales de la mayoría de las publicaciones que emplean los ratones C57BL/6: bacterias comensales [49], patología de la malaria cerebral [50], Legionella pneumophila [51], Citrobacter rodentium [52], malaria [53], infección por el serotipo tifimurium de Salmonella enterica [54], infección invasiva por Salmonella typhimurium [55]. Narita M et al. utilizaron los ratones C57BL/6J para estudiar la síntesis de proteínas secretoras [56]. Se utilizaron los ratones B6.129(Cg)-Tg(CAG-Bgeo/GFP)21Lbe/J [57] y los B6.129X1-Gt(ROSA)26Sortm1(EYFP)Cos/J [57].

CepaPrincipales característicasventajasprincipales aplicaciones
C57BL/6endogámica, negroestabilidad de la cepa, de fácil críamodelos fisiológicos o patológicos para experimentos in vivo, cepa de fondo genético para transgénicos y congénicos
BALB/cendogámica, inmunodeficientesde fácil cría, propensos a los tumoresproducción de hibridomas y anticuerpos monoclonales, modelos para la investigación de terapias contra el cáncer e inmunología.
CD-1exogámica, albinovariabilidad genéticaclonado posicional, selección genotípica, pruebas de toxicidad (cuestionable)
CB17 SCIDendogámica, albinosin células T o B, trasplante de tumoresmodelo animal inmunodeficiente para pruebas de nuevos tratamientos contra el cáncer como huésped para sistema inmune humano.
Tabla 4. Principales cepas de ratón y sus características y aplicaciones.
Ratones C57BL/6de laboratorios Charles River Laboratories

Los laboratorios Charles River Laboratories son otro gran proveedor de ratones C57BL/6. Los C57BL/6 de Charles River han sido utilizados para estudiar el modelo de malaria en roedores Plasmodium berghei [58], fetuina-A [59], diferenciación de células de islote endócrino [60], enfermedad colestásica del hígado [61], transportadores de xenobióticos [62], presentación antigénica [63], recombinación suicida en la homeostasis de células B [64], función de Bmi1 [65], la susceptibilidad a SD y déficits neurológicos [66], la participación de la glicosilación de PFK1 en el crecimiento de células cancerosas [67], las marcas de metilación en genes marcados de líneas germinales [68], la infección genital por HSV-2 [69], y la expresión génica de ATM [70]. Más recientemente, Li XY et al. utilizaron ratones machos adultos C57BL/6 para investigar el papel de PKM-zeta en la hipersensibilidad al dolor neuropática en la corteza [71] y Oh JS et al. juntaron oocitos de ratones C57BL/6 [72].

Ratones C57BL/6 de Taconic Farms

Los ratones C57BL/6 de Taconic se utilizaron para estudiar las respuestas aguda y crónica a la estimulación sicomotora [73], el papel de DPP-IV en el sistema inmune [74], el papel de ENT3 en la función lisosomal y la homeostasis de macrófagos [75], la participación de rapamicina en la disrupción de mTORC2 en la resistencia a insulina [76], el efecto de la infección aguda gastrointestinal en la respuesta inmune a comensales [77], la flora dérmica como inmunidad protectora [42], enfermedades murinas linfoproliferativas [78], linfocitos T efectores citolíticos [79], función de mastocitos [80], y el desarrollo del linaje de linfocitos NKT [81]. Round JL et al. utilizaron los ratones C57BL/6 de Taconic Farms para investigar el papel de Bacteroides fragilis en establecer la simbiosis entre el huésped y el microbio [82]. Ratones B6.129S1-Tlr3 tm1Flv/J(Tlr3-/-) y B6.129S7-Rag1 tm1Mom (Rag1 -/-) de Taconic Farms fueron utilizados para estudiar la microflora de piel [83] y ratones B6.SJL-Ptprca(CD45.1) fueron utilizados para realizar infecciones parasíticas [77].

Ratones C57BL/6 de laboratorios Harlan Laboratories

Los ratones C57BL/6 de Harlan Laboratories fueron utilizados para estudiar la reperfusión luego de isquemia [84], la vacunación contra Mycobacterium tuberculosis [85], la expresión de neurotrofina [86], la secreción de IL-1 [87], la infección por el virus de la lengua azul [88], los mecanismos regulatorios de la diferenciación de células T [89], e infecciones virales persistentes y enfermedades inflamatorias crónicas [90].

Ratones C57BL/6 de otros proveedores

Otros proveedores suministraron ratones C57BL/6 que fueron utilizados para estudiar ECE-1 [91], el efecto de CSE1L/CAS sobre células cancerosas [92], y el efecto de la ablación de delfinina en la inducción de depresión a largo plazo y la adaptación de la respuesta optocinética [93], el metabolismo de glucosa y lípidos [94]. Ratones C57BL/6 con uveoretinitis autoinmune experimental de Sankyo Laboratory Service Corp fueron utilizados para la dispersión de varios autoantígenos retinales [95] y para investigar el papel de la esterasa D y la creatinquinasa tipo cerebral como autoantígenos retinales [96] en la uveítis endógena.

Instalaciones de animales académicas o nacionales de animales también son proveedores. Fogg DK et al. utilizaron ratones que expresan eGFP en el locus del gen CX3CR1 (Cx3cr1gfp/+) con fondo genético CD45.2 C57BL/6 de la unidad de cuidados animales de la universidad de Rene Descartes para identificar un progenitor de médula ósea clonogénico [97]. Ratón C57BL/6 de mismo sexo y edad del National Cancer Institute sirvieron como controles salvajes [98]. Ratones C57BL/6.Myd88-/- de la universidad de Alabama en Birmingham fueron utilizados para investigar el papel del ácido retinoico “todo trans” en el desarrollo de las células T regulatorias [22]. Yi ZF et al. realizaron ensayos de microbolsillos y examinación histológica en ratones C57BL/6 del National Rodent Laboratory Animal Resources para identificar un nuevo péptido de apolipoproteína humana y estudiar su papel en la angiogénesis y le crecimiento tumoral [99].

Ratones BALB/c

Los BALB/c son una cepa albina, inmunodeficiente y endogámica. Los ratones BALB/c tienen las características de fácil cría y mínimas variaciones de peso entre hembras y machos. Cabe destacar que la incidencia de tumores mamarios en ratones BALB/c es baja, pero son sensibles a cancerígenos, y pueden desarrollar tumores de pulmón, neoplasmas reticulares, tumores renales y otros. Además, la inyección de aceite mineral puede inducir la formación de plasmacitomas en la cepa BALB/c, y esta cepa ha sido ampliamente utilizada para la producción de hibridomas y anticuerpos monoclonales. Los ratones BALB/c son útiles en la investigación de terapias contra el cáncer y de inmunología.

Ratones y ratas de laboratorio Figura 2
Figura 2. Ratón BALB/c. cortesía de The Jackson Laboratory

Entre las publicaciones revisadas por Labome, 31 utilizaron ratones BALB/c para el desarrollo de hibridomas, producción de anticuerpos monoclonales e investigación de enfermedades infecciosas, entre otras. Los ratones BALB/c sirvieron como modelo animal para propósitos generales.

Por ejemplo, Oakley MS et al. identificaron cambios cerebrales en malaria cerebral en ratones salvajes BALB/c de Jackson Laboratory [50]. Takeda K et al. utilizaron ratones BALB/c y (B6 x BALB/c) F1 de Charles River Japón para estudiar el papel de la apoptosis mediada por el receptor de muerte 5 en la enfermedad colestásica del hígado [61], Oliveira Gde A et al. utilizaron ratones BALB/c de laboratorios Charles River Laboratories para demostrar que la inmunidad antiplasmódica en mosquitos es mediada por la nitración epitelial dependiente del sistema peroxidasa/NOX5 [100], Jagger BW et al. utilizaron ratones hembra BALB/c de JAX Mice and Services para realizar infecciones en el ratón para demostrar que la respuesta al virus A de influenza era modulada por una nueva proteína PA-X [101], y Ekiert DC et al. estudiaron la efectividad del anticuerpo CR8020 contra los virus de influenza del grupo 2 en ratones BALB/c de Charles River Laboratories [102]. Li Y et al. utilizaron ratones BALB/c hembras (Charles River Laboratories) para demostrar la función de sopB [103]. Capraro GA et al. investigaron los efectos de las mutaciones del gen SV5-P/V en el crecimiento de los virus y en la respuesta inmune adaptativa en ratones BALB/c (Fredrick Cancer Research and Development Center) [104]. Kendirgi F et al. estudiaron vacunas prototípicas de ADN lineal contra el virus de influenza tipo A/H5N1 en ratones BALB/c (Harlan) [105]. Los ratones BALB/c de Charles River fueron utilizados para realizas infecciones parasíticas para estudiar la inmunidad antiplasmódica en mosquitos [100].

Una aplicación común de los ratones BALB/c, lo mismo que en el caso de los C57BL/6, es la de servir como cepa de fondo genético para varios estudios de deficiencia génica/knockout. Nurieva RI et al. estudiaron los roles de linajes IL-21, TH1, TH2 o TH17 en la generación de células T cooperadoras foliculares en ratones BALB/c deficientes de STAT6 y STAT4 de The Jackson Laboratory [16]. Tawara I et al. investigaron el papel de la secreción de la citoquina Th2 en la enfermedad aguda del huésped contra el injerto en ratones BALB/c (H-2d) hembras deficientes de STAT6 (The Jackson Laboratory) [36]. Ramaprakash H et al. investigaron respuestas inmunes antifúngicas a conidias de Aspergillus fumigatus ingeridas en ratones BALB/c (TLR9+/+) [106] y Castilow EM et al. utilizaron ratones BALB/C deficientes de IFN-gamma C.129S7 Ifngtm1Ts/J y ratones BALB/cAnNCr para estudiar los efectos del interferón gamma durante una infección secundaria de RSV [107]. Chung YW et al. utilizaron ratones BALB/cJ y BALB/c congénicos C.C3 hembras TLR-4lps-/lps- y BALB/c salvajes (The Jackson Laboratory) para estudiar el efecto de probióticos sobre el desarrollo de la colitis experimental utilizando un ratón mutante para el receptor tipo Toll 4 (TLR-4) (lps-/lps-) [108].

Los ratones BALB/c juegan un papel importante en la investigación del cáncer. Arscott WT et al. estudiaron la supresión del crecimiento del neuroblastoma producida por la peptidasa dipeptidil IV utilizando un ratón nude BALB/c (nu/nu) [109], Yi W et al. realizaron injertos subcutáneos utilizando ratones nude atímicos (Nu/Nu) de Charles River Laboratories (Nu/Nu) para demostrar que la fusión FGFR-TACC sucedía en pacientes específicos de glioblastoma [110] y estudiaron el papel de la glicosilación de PFK1 en el crecimiento de células cancerosas utilizando ratones nude de Charles River Laboratories [67], Kessler JD et al. demostraron que el cáncer dependiente de Myc requiere de la SUMOilación para la tumorigénesis realizando injertos de una línea celular de cáncer de mama en ratones hembra nude Foxn1-nu atímicos de Harlan Labs [111], y Beauvais DM et al. aplicaron ratones atímicos nude BALB/c (de Taconic) para ensayos de angiogénesis corneal [112].

Ratones CD-1

Mientras que tanto los ratones C57BL/6 como BALB/c son cepas endogámicas para establecer la homogeneidad genética, los ratones CD-1 destacan entre los ratones de uso más común en la investigación como un stock exogámico (los ratones endogámicos son referidos como cepas, mientras que los exogámicos son referidos como stocks). La variabilidad genética en modelos animales exogámicos de investigación, en cambio, puede servir de ventaja en el clonado posicional de rasgos cuantitativos de loci y la selección fenotípica o genotípica de un rasgo en particular. Sin embargo, el uso de ratones CD-1 (y de stocks exogámicos en general) en campos de investigación como la toxicología (pruebas de eficacia y seguridad), envejecimiento y oncología han sido evaluado críticamente y podrían no ser beneficioso en absoluto [113]. La apariencia de los ratones CD-1, al igual que la de la cepa BALB/c, es albina.

Muchas publicaciones de las analizadas por Labome han utilizado el ratón CD-1, principalmente de los laboratorios Charles River Laboratories, entre la cohorte revisada por Labome. Ray S et al. utilizaron ratones hembra adultos para demostrar que la integración entre la señalización por beta-catenina/Lef-1/Tcf-3 y ERalfa es necesaria para la regulación génica dependiente de estrógeno en la biología uterina [114]. Tang N et al. investigaron la morfogénesis de los tubos pulmonares en ratones CD-1 [115]. Schulz C et al. estudiaron el desarrollo específico de células mieloides en ratones CD1 de Charles River [116], Ye H et al. evaluaron un dispositivo de transcripción optogénica sintético [117]. Los ratones CD1 sirvieron como fuente de embriones de ratón [60], se utilizaron para estudiar las variantes de splicing de CstF-64 [118], y para investigar la organogénesis de vertebrados [119]. Ko HS et al. utilizaron ratones CD-1 de Jackson Laboratory para investigar la degradación de LRRK2 [120].

Ratones CB17 SCID

Los ratones CB17 SCID (SCID es la sigla en inglés para inmunodeficiencia combinada severa) es una cepa albina con una mutación SCID espontánea. La mutación previene el desarrollo tanto de células T como B. Sin embargo, los ratones SCID tienen células NK, macrófagos y granulocitos normales. Comparten la misma apariencia que los ratones normales. Debido a la mutación SCID, la tasa de éxito del trasplante de tumores humanos es muy alta (inclusive más alta que la de los ratones nude), lo que los convierte en un modelo animal inmunodeficiente valioso para la prueba de nuevos tratamientos contra el cáncer y como un huésped de tejidos del sistema inmune de humanos.

Ratones y ratas de laboratorio Figura 3
Figura 3. Ratón SCID. de Dr. Patricia Brown, NCI, NIH.

Li ZG et al. obtuvieron e implantaron especímenes de tejidos en ratones CB17 SCID (Charles River Laboratories) para estudiar el papel del receptor de andrógeno en el tratamiento de la metástasis en hueso del cáncer de próstata [121]. Takeda K et al. estudiaron el papel de la apoptosis mediada por el receptor de muerte 5 en la enfermedad del hígado colestásica en ratones CB17 SCID (Charles River Japón) [61]. Dubrovska A et al. utilizaron ratones NOD CB17-Prkdc (SCID) (The Jackson Laboratory) para estudiar el papel de la señalización vía PTEN/Akt/PI3K en el mantenimiento y viabilidad de la población de células tipo madre de cáncer de próstata [122] y Miyagawa Y et al. realizaron ensayos de tumorigenicidad subcutáneos en ratones CB17-SCID (Clea Japan) para estudiar la expresión de la familia dickkopf en la familia de células tumorales Ewing [123]. Gonzalez ME et al. examinaron la hipótesis de que la desregulación de EZH2 contribuye a la progresión del cáncer de mama negativo para el recepto de estrógeno en ratones SCID [124].

Ratones A/J

El ratón A/J es otro modelo albino común, con características únicas tales como la distrofia muscular progresiva de comienzo tardío y labio leporino inducido por hormona cortical. Además, tiene una alta incidencia de adenomas de pulmón espontáneos, y este tumor puede desarrollarse fácilmente en presencia de carcinógenos.

Labome analizó cuatro publicaciones que utilizaron ratones A/J como modelo animal. Takeda K et al. utilizó ratones A/J (Japón SLC) para estudiar el papel de la apoptosis mediada por el receptor de muerte 5 en la enfermedad del hígado colestásica [61]. Ratones A/J de The Jackson Laboratory fueron utilizados por Losick VP et al. para investigar el papel de un alelo hemidominante de Naip5 en inmunidad [51], por Sanders CJ et al. para mostrar el papel de flagelina en la inmunidad adaptativa [46], y por Neunuebel MR et al. para investigar la modulación ejercida por SidD sobre la deAMPilación de Rab1durante una infección por L. pneumophila [125].

Ratones ICR

La cepa ICR, también albina, se originó en Suiza y fue seleccionada por el Dr. Hauschka para crear una línea de ratones fértiles. Esta cepa exogámica fue nombrada en honor al Institute of Cancer Research en EE.UU. [113, 126]. Los ratones ICR se caracterizan por una naturaleza dócil, alta productividad, rápido crecimiento y baja incidencia de tumores espontáneos [127]. Los principales proveedores de ratones ICR son Taconic y Japan SLC. Los ratones ICR son un modelo para uso general, utilizado en particular en toxicología, neurobiología, oncología, infección, farmacología y también en la evaluación de seguridad de productos. Takahiro et al. utilizaron el modelo de ratones ICR para elucidar la patogénesis de la fiebre hemorrágica con síndrome renal causado por el virus Hantaan [128]. La toxicidad subaguda de S-thanatin fue examinada en ratones ICR mediante la inyección intravenosa continua de S-thanatin [129]. Diferencias de comportamiento entre las cepas y subcepas son comunes. El maleato de dizocilpina (MK-801) mostró diferentes efectos en el daño neuronal cerebrocortical en ratones C57BL/6J, NSA, y ICR [130]. Se observaron diferencias significativas en el desempeño de tareas cognitivas en entre dos cepas exogámicas albinas de ratones, ICR y CD1. ICR sufre de una severa discapacidad visual dificultando el uso de esta cepa en el laberinto de agua de Morris, el cual requiere de buena percepción visual. CD1 no sufre de una discapacidad severa en la visión, pero de manera similar a la cepa ICR, los ratones CD1 exhiben una menor parálisisen todas las fases del condicionamiento por miedo dependiente del contexto [131]. Además, los ratones ICR de diferentes orígenes pueden dar lugar a resultados de investigación diferentes e incluso contradictorios [132].

Otras cepas de ratones y ratones genéticamente modificados

Otras cepas de ratones tales como los 129X1/Sv [133], los nude deficientes de células T [134], los F344/DuCrl2Swe [135], los OF1 [117], los nude atímicos (Nu/Nu) [110], los C57BL/10 [136], los FVB [136, 137], los GF con fondo genético genético B6 [29], los Swiss Webster (SW) [29], y los nude Foxn1-nu atímicos [111], también han sido utilizados.

Ratones y ratas genéticamente definidos y genéticamente modificados son utilizados ampliamente en la investigación para analizar la función de genes específicos, y para servir como modelos experimentales de diferentes enfermedades humanas. Hay disponibles miles de estas cepas, con infinidad de alteraciones genéticas, selección de la cepa y aplicabilidades varias.

Ratones knockout P2X7 de The Jackson Laboratory fueron utilizados para estudiar el papel del receptor P2X7 en la reparación in vivo de la heridas de debridamiento del epitelio corneal [138], y los ratones knockout de leptina (ob/ob) (Jackson Laboratory) fueron utilizados para determinar el efecto de la O-GlcNAcilación en la función de las plaquetas [35]. También son extensamente utilizados los ratones con otras alteraciones génicas, tales como ratones Cg-Prkdcscid IL2rgtm1Wjl/SzJ (NOD/SCID-IL2R-/-) [139], B10.BR (H2k) [63], B6.129(Cg)-Tg(CAG-Bgeo/GFP)21Lbe/J [57], B6.129S1-Tlr3 tm1Flv/J(Tlr3-/-) [42], B6.129S2-Il6tm1Kopf/J (Il-6-/-) [42], B6.129S7-Rag1 tm1Mom (Rag1 -/-) [42], B6.129X1-Gt(ROSA)26Sortm1(EYFP)Cos/J [57], B6.SJL-Ptprca(CD45.1) [77], Bmal 1 +/- [26], Icam1-/- [18], Il-1r1-/- [42], OT-II TCR [77], Rag1-/- [18], Rosa26LSL-YFP [116], Ubiquitina C-CreERT2 [76], IL-6-/- [90], db/db y db/m [140], TLR2-/- [46], el modelo de Huntington R6/2 [141], OT-2 transgénico TCR, B6 Ly5.2, y 129/SvEv deficientes de IFNAR1 [142].

Ratones y ratas de laboratorio Figura 4
Figura 4. Ratones Lepr(db-3J) y normales. Los ratones Lepr(db-3J) son "obesos, hiperfágicos, intolerantes al frío, resistentes a insulina e infértiles". Cortesía de The Jackson Laboratory
Ratas

Otro animal roedor, la rata, es el segundo modelo animal más citado. Comparado con los ratones, las ratas son más grandes, más feroces y más resistentes a varios alimentos. Las ratas Sprague-Dawley y Wistar son las dos cepas de ratas utilizadas con mayor frecuencia. Similares a las cepas comunes de ratones, estas dos cepas de ratas son albinas. Por otro lado, las dos cepas de ratas son exogámicas (las cepas de ratones más comunes son endogámicas). Las ratas de laboratorio son de la especie Rattus norvegicus, mientras que los ratones de laboratorio son de varias especies.

Ratones y ratas de laboratorio Figura 5
Figura 5. Rata Sprague-Dawley. Cortesía de Harlan Laboratories
Rata Sprague-Dawley

La rata Sprague-Dawley es una cepa híbrida albina con cabezas largas y estrechas. Posee una alta tasa de reproducción y una baja incidencia de tumores espontáneos. Su temperamento calmado y fácil manejo son atributos agradables para el atareado científico y los técnicos de laboratorio. Labome analizó 8 publicaciones que utilizaron ratas Sprague-Dawley como modelos animales, la mayoría de ellas eran de Charles River.

En investigación neurobiológica, Ewert TJ et al. estudiaron el efecto de la hiperactividad cardíaca simpática postinfarto sobre la expresión de galanina en ratas Sprague-Dawley adultas [143], Surgucheva I et al. prepararon células retinales de ratas Sprague-Dawley para evaluar a la gamma-sinucleína como un marcador de células ganglionares [144], Zhou HL et al. investigaron la expresión del factor neurotrófico derivado de línea celular glial en los muñones rostrales y caudales de médulas espinales transeccionadas de ratas Sprague-Dawley [145], y Schafe GE et al. investigaron la potenciación a largo plazo en ratas Sprague-Dawley macho adultas in vivo [146], Dinieri JA et al. realizaron estudios de transferencia genética viral en ratas Sprague-Dawley macho para investigar la sensibilidad alterada a fármacos con efecto recompensa y aversión en ratones con una disrupción inducible de la función de CREB en el núcleo accumbens [147], y Chen J et al. implantaron ratas Sprague-Dawley macho con una cánula dorsomedial hipotalámica permanente para estudiar el papel de DMH CCK en la ingesta de comida [148].

La investigación patológica es otra área en la que las ratas Sprague-Dawley han sido utilizadas. Reungjui S et al. colocaron ratas Sprague-Dawley macho con diferentes dietas de K+ para investigar si en la nefropatía hipocalémica se encuentra impedida la angiogénesis renal [149]. Buchholz K et al. infectaron ratas Sprague-Dawley con Plasmodium berghei para estudiar el papel de Plrx en su ciclo de vida [58]. Ben-Ami Bartal I et al. utilizaron las ratas Sprague-Dawley de Charles River para realizar experimentos comportamentales y descubrieron que las ratas tienen empatía y comportamiento prosocial [150].

Rata Wistar

La rata Wistar es otra rata albina híbrida. Posee el honor distinguido de ser la primera cepa de rata desarrollada para servir como modelo animal. Las ratas Sprague-Dawley derivan de esta cepa.

Ratones y ratas de laboratorio Figura 6
Figura 6. Rata Lobund-Wistar. De NCI, NIH.

Labome analizó 7 publicaciones en donde utilizaban ratas Wistar. Woo S et al. utilizaron ratas Wistar macho para desarrollar un modelo mecanístico para la anemia inducida por quimioterapia [151]. Siniscalco D et al. investigaron el papel de caspasa-7 en el proceso apoptótico asociado al dolor en ratas Wistar macho [152]. Aprigliano I et al. obtuvieron células hepáticas estrelladas de ratas Wistar para investigar el efecto de atorvastatin en apoptosis [153]. Maddahi A et al. indujeron lesiones cerebrales isquémicas en ratas Wistar-Hanover (Mollegaard Breeding Centre) para estudiar el papel de la vía MEK/ERK en la expresión de receptor tras lesión cerebral isquémica [154]. Unkrüer B et al. indujeron status epilépticus en ratas Wistar Unilever hembra para clarificar la distribución celular de la proteína YB-1 en cerebros adultos de ratas, macacos y humanos [155]. Matrone C et al. obtuvieron embriones de ratas Wistar preñadas para estudiar el papel de la señalización deNGF o BDNF en la muerte neuronal apoptótica [156]. Higashida K et al. utilizaron ratas Wistar de Charles Rivers para realizar estudios animales para investigar la influencia del resveratrol en la biogénesis mitocondrial en músculo [27].

Proveedores de animales
The Jackson Laboratory

The Jackson Laboratory, fundado por Clarence Cook Little, quien produjo la línea endogámica de ratón C57BL, entre otras, es el proveedor de ratones experimentales más citado. Hay disponibles más de 5.000 cepas de ratón en The Jackson Laboratory. También mantiene un centro integrado de información murina. En 2011, distribuyó tres millones de ratones a “aproximadamente 20.000 investigadores (o laboratorios) de más de 900 instituciones, en al menos 50 países".

Ratones y ratas de laboratorio Figura 7
Figura 7. The Jackson Laboratory

157 publicaciones analizadas por Labome citaron a The Jackson Laboratory como la fuente. Es la principal fuente de cepas comunes de ratones como C57BL, BALB/c, y cepas de ratas, y cepas menos comunes como DBA/2J [23], C3H.SW (H-2b) [37], NOD/ShiLtJ [157], AKR/J (AKR) [45], FvB/NJ [51, 137], C3H/HeJ (C3H), C58/J (C58) y CBA/J [45], 129 X1/SvJ [102], y MRL/MpJ [158].

Ratones y ratas de laboratorio Figura 8
Figura 8. Ratón DBA/2J. Cortesía de The Jackson Laboratory

Además, muchos ratones congénicos y transgénicos también provenían de The Jackson Laboratory, tales como CD8-KO y PFP-KO [50], ASKO [159], B6.129(Cg)-Tg(CAG-Bgeo/GFP)21Lbe/J [57], B6.129S2-Il6tm1Kopf/J (Il-6-/-) [42], B6.129X1-Gt(ROSA)26Sortm1(EYFP)Cos/J [57], Bmal 1 +/- [26], Icam1-/- [18], Rag1-/- [18], Rosa26LSL-YFP [116], Ubiquitina C-CreERT2 [76], beta-catenina f/f, CMV-Cre, Rosa26R, Flk1LacZ/+ y TOPGAL [160], RAG-/- [53, 82], IFN-/- [53], B6.129P2-Tcrdtm1Mom/J [54], p53 heterocigota [65], C3H/HeJ-Hmx1mpe/J [161], GM-CSF/IL-3/IL-5 deficiente de receptor de IL-5 [162], TLR3KO [157], OVA323-339 transgénico TCR [163], N-Tg (Thy1-cre) 1Vln/J y Gt (ROSA) 26Sortm1 (eYFP-Cos) [164], DO11.10 transgénico TCR [165], Tlr2-/- [82], albumina-CRE [166], SIRT6-/+ heterocigota [167], deficiente de distrofina [168], y heterocigota Npc1 [168],

Charles River Laboratories

Charles River ha provisto de animales para la investigación por más de 60 años. Entre las publicaciones que analizó Labome, 62 citaron a Charles River como su fuente. Es el principal proveedor de cepas comunes como C57BL, BALB/c, y otras cepas como B6C3F1 [169], DBA/2 [61], TNF-alphaR1KO [170], B10.BR (H2k) [63], Nude [171] y NMRI [58]. Además, proveyó la mayoría de los ratones CD-1 y cepas de rata entre las publicaciones analizadas.

Taconic Farms

Taconic Farms ha provisto de ratas y ratones genéticamente definidos por más de 50 años. En las publicaciones analizadas por Labome, 28 citaron a Taconic como su fuente. Además de las cepas comunes como C57BL, Taconic proveyó de ratones DPP-IV-/- [74], RAG-2-/- [43], [165], RAG1-/- [69], Egr1-/- [80], [81], GF en fondo genético B6 [29], Swiss Webster (SW) [29], B6.129S1-Tlr3 tm1Flv/J(Tlr3-/-) [42], B6.129S7-Rag1 tm1Mom (Rag1 -/-) [42], Il-1r1-/- [42], B6.SJL-Ptprca(CD45.1) [77], OT-II transgénico TCR [77], NCR nude [172], y transgénico para TNFalfa [173].

Harlan Laboratories

Veinticuatro publicaciones citaron a Harlan Laboratories como proveedor de los animales. Las famosas instalaciones de cría, la granja Sprague-Dawley en Madison, Wisconsin, donde se crió inicialmente la rata homónima, rata Sprague-Dawley, es ahora parte de Harlan. Harlan proveyó ratones Hsd nude [172], ratas Dark Agouti [174], ratones C57BL [89, 136], ratones FVB [136], ratones atímicos nude Foxn1-nu [111], ratas WKT y LEW [175], y ratones SJL/J [90].

Otros proveedores

Japan SLC proveyó ratones ICR [176], B6 [177], y B10.D2 [162].

Otros proveedores incluyen agencias nacionales como el National Cancer Institute [99], organizaciones como el Texas Institute of Genomic Medicine [178], y proveedores comerciales geneOway [179], JAX Mice and Services [101], Lexicon Pharmaceuticals Inc y MSD Pharmaceutical [180].

Recursos en línea - ¿Dónde buscar una cepa de ratón específica?
International Mouse Strain Resource (IMSR, recurso internacional de cepas de ratón)

IMSR es una colaboración de una docena de repositorios de ratón internacionales, conteniendo información de 26.988 cepas y 210,032 líneas de células madre embrionarias para febrero del 2014. Por ejemplo, aquí hay 158 cepas para el gen murino p53. El sitio web es financiado por una beca NIH.

Referencias
  1. Kuramoto T, Nakanishi S, Ochiai M, Nakagama H, Voigt B, Serikawa T. Origins of albino and hooded rats: implications from molecular genetic analysis across modern laboratory rat strains. PLoS ONE. 2012;7:e43059 pubmed publisher
  2. Beermann F, Orlow S, Lamoreux M. The Tyr (albino) locus of the laboratory mouse. Mamm Genome. 2004;15:749-58 pubmed
  3. Beura L, Hamilton S, Bi K, Schenkel J, Odumade O, Casey K, et al. Normalizing the environment recapitulates adult human immune traits in laboratory mice. Nature. 2016;532:512-6 pubmed publisher
  4. International Mouse Phenotyping Consortium. Disponible en: www.mousephenotype.org/
  5. Louveau A, Smirnov I, Keyes T, Eccles J, Rouhani S, Peske J, et al. Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels. Nature. 2015;523:337-41 pubmed publisher
  6. Mahajan V, Demissie E, Mattoo H, Viswanadham V, Varki A, Morris R, et al. Striking Immune Phenotypes in Gene-Targeted Mice Are Driven by a Copy-Number Variant Originating from a Commercially Available C57BL/6 Strain. Cell Rep. 2016;15:1901-9 pubmed publisher
  7. Pettitt S, Liang Q, Rairdan X, Moran J, Prosser H, Beier D, et al. Agouti C57BL/6N embryonic stem cells for mouse genetic resources. Nat Methods. 2009;6:493-5 pubmed publisher
  8. Skarnes W, Rosen B, West A, Koutsourakis M, Bushell W, Iyer V, et al. A conditional knockout resource for the genome-wide study of mouse gene function. Nature. 2011;474:337-42 pubmed publisher
  9. Waterston R, Lindblad-Toh K, Birney E, Rogers J, Abril J, Agarwal P, et al. Initial sequencing and comparative analysis of the mouse genome. Nature. 2002;420:520-62 pubmed
  10. Lein E, Hawrylycz M, Ao N, Ayres M, Bensinger A, Bernard A, et al. Genome-wide atlas of gene expression in the adult mouse brain. Nature. 2007;445:168-76 pubmed
  11. Mekada K, Abe K, Murakami A, Nakamura S, Nakata H, Moriwaki K, et al. Genetic differences among C57BL/6 substrains. Exp Anim. 2009;58:141-9 pubmed
  12. Bryant C, Zhang N, Sokoloff G, Fanselow M, Ennes H, Palmer A, et al. Behavioral differences among C57BL/6 substrains: implications for transgenic and knockout studies. J Neurogenet. 2008;22:315-31 pubmed publisher
  13. Kumar V, Kim K, Joseph C, Kourrich S, Yoo S, Huang H, et al. C57BL/6N mutation in cytoplasmic FMRP interacting protein 2 regulates cocaine response. Science. 2013;342:1508-12 pubmed publisher
  14. Freeman H, Hugill A, Dear N, Ashcroft F, Cox R. Deletion of nicotinamide nucleotide transhydrogenase: a new quantitive trait locus accounting for glucose intolerance in C57BL/6J mice. Diabetes. 2006;55:2153-6 pubmed
  15. Toye A, Lippiat J, Proks P, Shimomura K, Bentley L, Hugill A, et al. A genetic and physiological study of impaired glucose homeostasis control in C57BL/6J mice. Diabetologia. 2005;48:675-86 pubmed
  16. Nurieva R, Chung Y, Hwang D, Yang X, Kang H, Ma L, et al. Generation of T follicular helper cells is mediated by interleukin-21 but independent of T helper 1, 2, or 17 cell lineages. Immunity. 2008;29:138-49 pubmed publisher
  17. Chaudhry A, Rudra D, Treuting P, Samstein R, Liang Y, Kas A, et al. CD4+ regulatory T cells control TH17 responses in a Stat3-dependent manner. Science. 2009;326:986-91 pubmed publisher
  18. Barnett B, Ciocca M, Goenka R, Barnett L, Wu J, Laufer T, et al. Asymmetric B cell division in the germinal center reaction. Science. 2012;335:342-4 pubmed publisher
  19. Lightfield K, Persson J, Brubaker S, Witte C, von Moltke J, Dunipace E, et al. Critical function for Naip5 in inflammasome activation by a conserved carboxy-terminal domain of flagellin. Nat Immunol. 2008;9:1171-8 pubmed publisher
  20. Lin M, Jackson P, Tester A, Diaconu E, Overall C, Blalock J, et al. Matrix metalloproteinase-8 facilitates neutrophil migration through the corneal stromal matrix by collagen degradation and production of the chemotactic peptide Pro-Gly-Pro. Am J Pathol. 2008;173:144-53 pubmed publisher
  21. Bassetti M, White J, Kappler J, Marrack P. Transgenic Bcl-3 slows T cell proliferation. Int Immunol. 2009;21:339-48 pubmed publisher
  22. Maynard C, Hatton R, Helms W, Oliver J, Stephensen C, Weaver C. Contrasting roles for all-trans retinoic acid in TGF-beta-mediated induction of Foxp3 and Il10 genes in developing regulatory T cells. J Exp Med. 2009;206:343-57 pubmed publisher
  23. Zhou X, Li F, Kong L, Chodosh J, Cao W. Anti-inflammatory effect of pigment epithelium-derived factor in DBA/2J mice. Mol Vis. 2009;15:438-50 pubmed
  24. Dalmasso G, Nguyen H, Yan Y, Charrier-Hisamuddin L, Sitaraman S, Merlin D. Butyrate transcriptionally enhances peptide transporter PepT1 expression and activity. PLoS ONE. 2008;3:e2476 pubmed publisher
  25. Sauter K, Melton-Celsa A, Larkin K, Troxell M, O'BRIEN A, Magun B. Mouse model of hemolytic-uremic syndrome caused by endotoxin-free Shiga toxin 2 (Stx2) and protection from lethal outcome by anti-Stx2 antibody. Infect Immun. 2008;76:4469-78 pubmed publisher
  26. Wang T, Yu Y, Govindaiah G, Ye X, Artinian L, Coleman T, et al. Circadian rhythm of redox state regulates excitability in suprachiasmatic nucleus neurons. Science. 2012;337:839-42 pubmed publisher
  27. Higashida K, Kim S, Jung S, Asaka M, Holloszy J, Han D. Effects of resveratrol and SIRT1 on PGC-1α activity and mitochondrial biogenesis: a reevaluation. PLoS Biol. 2013;11:e1001603 pubmed publisher
  28. Lee B, Moon J, Shu J, Yuan L, Newman Z, Schekman R, et al. UNC93B1 mediates differential trafficking of endosomal TLRs. elife. 2013;2:e00291 pubmed publisher
  29. Olszak T, An D, Zeissig S, Vera M, Richter J, Franke A, et al. Microbial exposure during early life has persistent effects on natural killer T cell function. Science. 2012;336:489-93 pubmed publisher
  30. Martínez-Sanz E, Del Río A, Barrio C, Murillo J, Maldonado E, Garcillán B, et al. Alteration of medial-edge epithelium cell adhesion in two Tgf-beta3 null mouse strains. Differentiation. 2008;76:417-30 pubmed
  31. Spurney C, Knoblach S, Pistilli E, Nagaraju K, Martin G, Hoffman E. Dystrophin-deficient cardiomyopathy in mouse: expression of Nox4 and Lox are associated with fibrosis and altered functional parameters in the heart. Neuromuscul Disord. 2008;18:371-81 pubmed publisher
  32. Hughes W, Rodriguez W, Rosenberger D, Chen J, Sen U, Tyagi N, et al. Role of copper and homocysteine in pressure overload heart failure. Cardiovasc Toxicol. 2008;8:137-44 pubmed publisher
  33. Korin N, Kanapathipillai M, Matthews B, Crescente M, Brill A, Mammoto T, et al. Shear-activated nanotherapeutics for drug targeting to obstructed blood vessels. Science. 2012;337:738-42 pubmed publisher
  34. Walser R, Burke J, Gogvadze E, Bohnacker T, Zhang X, Hess D, et al. PKCβ phosphorylates PI3Kγ to activate it and release it from GPCR control. PLoS Biol. 2013;11:e1001587 pubmed publisher
  35. Crawford G, Hart G, Whiteheart S. Murine platelets are not regulated by O-linked beta-N-acetylglucosamine. Arch Biochem Biophys. 2008;474:220-4 pubmed publisher
  36. Tawara I, Maeda Y, Sun Y, Lowler K, Liu C, Toubai T, et al. Combined Th2 cytokine deficiency in donor T cells aggravates experimental acute graft-vs-host disease. Exp Hematol. 2008;36:988-96 pubmed publisher
  37. Capitini C, Herby S, Milliron M, Anver M, Mackall C, Fry T. Bone marrow deficient in IFN-{gamma} signaling selectively reverses GVHD-associated immunosuppression and enhances a tumor-specific GVT effect. Blood. 2009;113:5002-9 pubmed publisher
  38. Ventura C, Higdon R, Kolker E, Skerrett S, Rubens C. Host airway proteins interact with Staphylococcus aureus during early pneumonia. Infect Immun. 2008;76:888-98 pubmed publisher
  39. Weisberg S, Leibel R, Tortoriello D. Dietary curcumin significantly improves obesity-associated inflammation and diabetes in mouse models of diabesity. Endocrinology. 2008;149:3549-58 pubmed publisher
  40. WU D, Molofsky A, Liang H, Ricardo-Gonzalez R, Jouihan H, Bando J, et al. Eosinophils sustain adipose alternatively activated macrophages associated with glucose homeostasis. Science. 2011;332:243-7 pubmed publisher
  41. Xu J, Carretero O, Shesely E, Rhaleb N, Yang J, Bader M, et al. The kinin B1 receptor contributes to the cardioprotective effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers in mice. Exp Physiol. 2009;94:322-9 pubmed publisher
  42. Naik S, Bouladoux N, Wilhelm C, Molloy M, Salcedo R, Kastenmuller W, et al. Compartmentalized control of skin immunity by resident commensals. Science. 2012;337:1115-9 pubmed publisher
  43. Takatori H, Kanno Y, Watford W, Tato C, Weiss G, Ivanov I, et al. Lymphoid tissue inducer-like cells are an innate source of IL-17 and IL-22. J Exp Med. 2009;206:35-41 pubmed publisher
  44. Halappanavar S, Stampfli M, Berndt-Weis L, Williams A, Douglas G, Yauk C. Toxicogenomic analysis of mainstream tobacco smoke-exposed mice reveals repression of plasminogen activator inhibitor-1 gene in heart. Inhal Toxicol. 2009;21:78-85 pubmed
  45. Persson A, Gebauer M, Jordan S, Metz-Weidmann C, Schulte A, Schneider H, et al. Correlational analysis for identifying genes whose regulation contributes to chronic neuropathic pain. Mol Pain. 2009;5:7 pubmed publisher
  46. Sanders C, Franchi L, Yarovinsky F, Uematsu S, Akira S, Nunez G, et al. Induction of adaptive immunity by flagellin does not require robust activation of innate immunity. Eur J Immunol. 2009;39:359-71 pubmed publisher
  47. Rao Y, Chaudhury A, Goyal R. Active and inactive pools of nNOS in the nerve terminals in mouse gut: implications for nitrergic neurotransmission. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2008;294:G627-34 pubmed
  48. Wu F, Wilson J. Peroxynitrite-dependent activation of protein phosphatase type 2A mediates microvascular endothelial barrier dysfunction. Cardiovasc Res. 2009;81:38-45 pubmed publisher
  49. Sonnenberg G, Monticelli L, Alenghat T, Fung T, Hutnick N, Kunisawa J, et al. Innate lymphoid cells promote anatomical containment of lymphoid-resident commensal bacteria. Science. 2012;336:1321-5 pubmed publisher
  50. Oakley M, McCutchan T, Anantharaman V, Ward J, Faucette L, Erexson C, et al. Host biomarkers and biological pathways that are associated with the expression of experimental cerebral malaria in mice. Infect Immun. 2008;76:4518-29 pubmed publisher
  51. Losick V, Stephan K, Smirnova I, Isberg R, Poltorak A. A hemidominant Naip5 allele in mouse strain MOLF/Ei-derived macrophages restricts Legionella pneumophila intracellular growth. Infect Immun. 2009;77:196-204 pubmed publisher
  52. Lebeis S, Powell K, Merlin D, Sherman M, Kalman D. Interleukin-1 receptor signaling protects mice from lethal intestinal damage caused by the attaching and effacing pathogen Citrobacter rodentium. Infect Immun. 2009;77:604-14 pubmed publisher
  53. Franklin B, Parroche P, Ataíde M, Lauw F, Ropert C, de Oliveira R, et al. Malaria primes the innate immune response due to interferon-gamma induced enhancement of toll-like receptor expression and function. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106:5789-94 pubmed publisher
  54. Godinez I, Raffatellu M, Chu H, Paixao T, Haneda T, Santos R, et al. Interleukin-23 orchestrates mucosal responses to Salmonella enterica serotype Typhimurium in the intestine. Infect Immun. 2009;77:387-98 pubmed publisher
  55. Netea M, Joosten L, Keuter M, Wagener F, Stalenhoef A, Van der Meer J, et al. Circulating lipoproteins are a crucial component of host defense against invasive Salmonella typhimurium infection. PLoS ONE. 2009;4:e4237 pubmed publisher
  56. Narita M, Young A, Arakawa S, Samarajiwa S, Nakashima T, Yoshida S, et al. Spatial coupling of mTOR and autophagy augments secretory phenotypes. Science. 2011;332:966-70 pubmed publisher
  57. Saab A, Neumeyer A, Jahn H, Cupido A, Simek A, Boele H, et al. Bergmann glial AMPA receptors are required for fine motor coordination. Science. 2012;337:749-53 pubmed publisher
  58. Buchholz K, Rahlfs S, Schirmer R, Becker K, Matuschewski K. Depletion of Plasmodium berghei plasmoredoxin reveals a non-essential role for life cycle progression of the malaria parasite. PLoS ONE. 2008;3:e2474 pubmed publisher
  59. Hennige A, Staiger H, Wicke C, Machicao F, Fritsche A, Haring H, et al. Fetuin-A induces cytokine expression and suppresses adiponectin production. PLoS ONE. 2008;3:e1765 pubmed publisher
  60. Wang S, Hecksher-Sorensen J, Xu Y, Zhao A, Dor Y, Rosenberg L, et al. Myt1 and Ngn3 form a feed-forward expression loop to promote endocrine islet cell differentiation. Dev Biol. 2008;317:531-40 pubmed publisher
  61. Takeda K, Kojima Y, Ikejima K, Harada K, Yamashina S, Okumura K, et al. Death receptor 5 mediated-apoptosis contributes to cholestatic liver disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105:10895-900 pubmed publisher
  62. Aleksunes L, Cui Y, Klaassen C. Prominent expression of xenobiotic efflux transporters in mouse extraembryonic fetal membranes compared with placenta. Drug Metab Dispos. 2008;36:1960-70 pubmed publisher
  63. Thaunat O, Granja A, Barral P, Filby A, Montaner B, Collinson L, et al. Asymmetric segregation of polarized antigen on B cell division shapes presentation capacity. Science. 2012;335:475-9 pubmed publisher
  64. Peron S, Laffleur B, Denis-Lagache N, Cook-Moreau J, Tinguely A, Delpy L, et al. AID-driven deletion causes immunoglobulin heavy chain locus suicide recombination in B cells. Science. 2012;336:931-4 pubmed publisher
  65. Chatoo W, Abdouh M, David J, Champagne M, Ferreira J, Rodier F, et al. The polycomb group gene Bmi1 regulates antioxidant defenses in neurons by repressing p53 pro-oxidant activity. J Neurosci. 2009;29:529-42 pubmed publisher
  66. Eikermann-Haerter K, Dilekoz E, Kudo C, Savitz S, Waeber C, Baum M, et al. Genetic and hormonal factors modulate spreading depression and transient hemiparesis in mouse models of familial hemiplegic migraine type 1. J Clin Invest. 2009;119:99-109 pubmed publisher
  67. Yi W, Clark P, Mason D, Keenan M, Hill C, Goddard W, et al. Phosphofructokinase 1 glycosylation regulates cell growth and metabolism. Science. 2012;337:975-80 pubmed publisher
  68. Chotalia M, Smallwood S, Ruf N, Dawson C, Lucifero D, Frontera M, et al. Transcription is required for establishment of germline methylation marks at imprinted genes. Genes Dev. 2009;23:105-17 pubmed publisher
  69. Gill N, Ashkar A. Overexpression of interleukin-15 compromises CD4-dependent adaptive immune responses against herpes simplex virus 2. J Virol. 2009;83:918-26 pubmed publisher
  70. Leemput J, Masson C, Bigot K, Errachid A, Dansault A, Provost A, et al. ATM localization and gene expression in the adult mouse eye. Mol Vis. 2009;15:393-416 pubmed
  71. Li X, Ko H, Chen T, Descalzi G, Koga K, Wang H, et al. Alleviating neuropathic pain hypersensitivity by inhibiting PKMzeta in the anterior cingulate cortex. Science. 2010;330:1400-4 pubmed publisher
  72. Oh J, Susor A, Conti M. Protein tyrosine kinase Wee1B is essential for metaphase II exit in mouse oocytes. Science. 2011;332:462-5 pubmed publisher
  73. Mackler S, Pacchioni A, Degnan R, Homan Y, Conti A, Kalivas P, et al. Requirement for the POZ/BTB protein NAC1 in acute but not chronic psychomotor stimulant response. Behav Brain Res. 2008;187:48-55 pubmed
  74. Vora K, Porter G, Peng R, Cui Y, Pryor K, Eiermann G, et al. Genetic ablation or pharmacological blockade of dipeptidyl peptidase IV does not impact T cell-dependent immune responses. BMC Immunol. 2009;10:19 pubmed publisher
  75. Hsu C, Lin W, Seshasayee D, Chen Y, Ding X, Lin Z, et al. Equilibrative nucleoside transporter 3 deficiency perturbs lysosome function and macrophage homeostasis. Science. 2012;335:89-92 pubmed publisher
  76. Lamming D, Ye L, Katajisto P, Goncalves M, Saitoh M, Stevens D, et al. Rapamycin-induced insulin resistance is mediated by mTORC2 loss and uncoupled from longevity. Science. 2012;335:1638-43 pubmed publisher
  77. Hand T, Dos Santos L, Bouladoux N, Molloy M, Pagán A, Pepper M, et al. Acute gastrointestinal infection induces long-lived microbiota-specific T cell responses. Science. 2012;337:1553-6 pubmed
  78. Cornejo M, Kharas M, Werneck M, Le Bras S, Moore S, Ball B, et al. Constitutive JAK3 activation induces lymphoproliferative syndromes in murine bone marrow transplantation models. Blood. 2009;113:2746-54 pubmed publisher
  79. Cruz-Guilloty F, Pipkin M, Djuretic I, Levanon D, Lotem J, Lichtenheld M, et al. Runx3 and T-box proteins cooperate to establish the transcriptional program of effector CTLs. J Exp Med. 2009;206:51-9 pubmed publisher
  80. Yang Y, Chen W, Edgar A, Li B, Molkentin J, Berman J, et al. Rcan1 negatively regulates Fc epsilonRI-mediated signaling and mast cell function. J Exp Med. 2009;206:195-207 pubmed publisher
  81. Lazarevic V, Zullo A, Schweitzer M, Staton T, Gallo E, Crabtree G, et al. The gene encoding early growth response 2, a target of the transcription factor NFAT, is required for the development and maturation of natural killer T cells. Nat Immunol. 2009;10:306-13 pubmed publisher
  82. Round J, Lee S, Li J, Tran G, Jabri B, Chatila T, et al. The Toll-like receptor 2 pathway establishes colonization by a commensal of the human microbiota. Science. 2011;332:974-7 pubmed publisher
  83. Chawla G, Viswanathan P, Devi S. Phycotoxicity of linear alkylbenzene sulfonate. Ecotoxicol Environ Saf. 1988;15:119-24 pubmed
  84. Chen S, Kim M, Kim M, Song J, Park S, Wells D, et al. Mice that overexpress human heat shock protein 27 have increased renal injury following ischemia reperfusion. Kidney Int. 2009;75:499-510 pubmed publisher
  85. Werninghaus K, Babiak A, Gross O, Holscher C, Dietrich H, Agger E, et al. Adjuvanticity of a synthetic cord factor analogue for subunit Mycobacterium tuberculosis vaccination requires FcRgamma-Syk-Card9-dependent innate immune activation. J Exp Med. 2009;206:89-97 pubmed publisher
  86. Zermeño V, Espindola S, Mendoza E, Hernandez-Echeagaray E. Differential expression of neurotrophins in postnatal C57BL/6 mice striatum. Int J Biol Sci. 2009;5:118-27 pubmed
  87. Brough D, Pelegrin P, Rothwell N. Pannexin-1-dependent caspase-1 activation and secretion of IL-1beta is regulated by zinc. Eur J Immunol. 2009;39:352-8 pubmed publisher
  88. Calvo-Pinilla E, Rodríguez-Calvo T, Anguita J, Sevilla N, Ortego J. Establishment of a bluetongue virus infection model in mice that are deficient in the alpha/beta interferon receptor. PLoS ONE. 2009;4:e5171 pubmed publisher
  89. Antebi Y, Reich-Zeliger S, Hart Y, Mayo A, Eizenberg I, Rimer J, et al. Mapping differentiation under mixed culture conditions reveals a tunable continuum of T cell fates. PLoS Biol. 2013;11:e1001616 pubmed publisher
  90. Hou W, Kang H, Kim B. Th17 cells enhance viral persistence and inhibit T cell cytotoxicity in a model of chronic virus infection. J Exp Med. 2009;206:313-28 pubmed publisher
  91. Wang W, Yen H, Yen H, Chen C, Soni R, Jasani N, et al. The endothelin-converting enzyme-1/endothelin-1 pathway plays a critical role in inflammation-associated premature delivery in a mouse model. Am J Pathol. 2008;173:1077-84 pubmed publisher
  92. Liao C, Luo S, Li L, Lin C, Chen Y, Jiang M. CSE1L/CAS, the cellular apoptosis susceptibility protein, enhances invasion and metastasis but not proliferation of cancer cells. J Exp Clin Cancer Res. 2008;27:15 pubmed publisher
  93. Takeuchi T, Ohtsuki G, Yoshida T, Fukaya M, Wainai T, Yamashita M, et al. Enhancement of both long-term depression induction and optokinetic response adaptation in mice lacking delphilin. PLoS ONE. 2008;3:e2297 pubmed publisher
  94. Berger K, Lindh R, Wierup N, Zmuda-Trzebiatowska E, Lindqvist A, Manganiello V, et al. Phosphodiesterase 3B is localized in caveolae and smooth ER in mouse hepatocytes and is important in the regulation of glucose and lipid metabolism. PLoS ONE. 2009;4:e4671 pubmed publisher
  95. Burdon K, Sharma S, Hewitt A, McMellon A, Wang J, Mackey D, et al. Genetic analysis of the clusterin gene in pseudoexfoliation syndrome. Mol Vis. 2008;14:1727-36 pubmed
  96. Okunuki Y, Usui Y, Kezuka T, Hattori T, Masuko K, Nakamura H, et al. Proteomic surveillance of retinal autoantigens in endogenous uveitis: implication of esterase D and brain-type creatine kinase as novel autoantigens. Mol Vis. 2008;14:1094-104 pubmed
  97. Fogg D, Sibon C, Miled C, Jung S, Aucouturier P, Littman D, et al. A clonogenic bone marrow progenitor specific for macrophages and dendritic cells. Science. 2006;311:83-7 pubmed
  98. Ichinohe T, Lee H, Ogura Y, Flavell R, Iwasaki A. Inflammasome recognition of influenza virus is essential for adaptive immune responses. J Exp Med. 2009;206:79-87 pubmed publisher
  99. Yi Z, Cho S, Zhao H, Wu Y, Luo J, Li D, et al. A novel peptide from human apolipoprotein(a) inhibits angiogenesis and tumor growth by targeting c-Src phosphorylation in VEGF-induced human umbilical endothelial cells. Int J Cancer. 2009;124:843-52 pubmed publisher
  100. Oliveira G, Lieberman J, Barillas-Mury C. Epithelial nitration by a peroxidase/NOX5 system mediates mosquito antiplasmodial immunity. Science. 2012;335:856-9 pubmed publisher
  101. Jagger B, Wise H, Kash J, Walters K, Wills N, Xiao Y, et al. An overlapping protein-coding region in influenza A virus segment 3 modulates the host response. Science. 2012;337:199-204 pubmed publisher
  102. Ekiert D, Friesen R, Bhabha G, Kwaks T, Jongeneelen M, Yu W, et al. A highly conserved neutralizing epitope on group 2 influenza A viruses. Science. 2011;333:843-50 pubmed publisher
  103. Li Y, Wang S, Xin W, Scarpellini G, Shi Z, Gunn B, et al. A sopB deletion mutation enhances the immunogenicity and protective efficacy of a heterologous antigen delivered by live attenuated Salmonella enterica vaccines. Infect Immun. 2008;76:5238-46 pubmed publisher
  104. Capraro G, Johnson J, Kock N, Parks G. Virus growth and antibody responses following respiratory tract infection of ferrets and mice with WT and P/V mutants of the paramyxovirus Simian Virus 5. Virology. 2008;376:416-28 pubmed publisher
  105. Kendirgi F, Yun N, Linde N, Zacks M, Smith J, Smith J, et al. Novel linear DNA vaccines induce protective immune responses against lethal infection with influenza virus type A/H5N1. Hum Vaccin. 2008;4:410-9 pubmed
  106. Ramaprakash H, Ito T, Standiford T, Kunkel S, Hogaboam C. Toll-like receptor 9 modulates immune responses to Aspergillus fumigatus conidia in immunodeficient and allergic mice. Infect Immun. 2009;77:108-19 pubmed publisher
  107. Castilow E, Olson M, Meyerholz D, Varga S. Differential role of gamma interferon in inhibiting pulmonary eosinophilia and exacerbating systemic disease in fusion protein-immunized mice undergoing challenge infection with respiratory syncytial virus. J Virol. 2008;82:2196-207 pubmed
  108. Chung Y, Choi J, Oh T, Eun C, Han D. Lactobacillus casei prevents the development of dextran sulphate sodium-induced colitis in Toll-like receptor 4 mutant mice. Clin Exp Immunol. 2008;151:182-9 pubmed
  109. Arscott W, LaBauve A, May V, Wesley U. Suppression of neuroblastoma growth by dipeptidyl peptidase IV: relevance of chemokine regulation and caspase activation. Oncogene. 2009;28:479-91 pubmed publisher
  110. Singh D, Chan J, Zoppoli P, Niola F, Sullivan R, Castaño A, et al. Transforming fusions of FGFR and TACC genes in human glioblastoma. Science. 2012;337:1231-5 pubmed publisher
  111. Kessler J, Kahle K, Sun T, Meerbrey K, Schlabach M, Schmitt E, et al. A SUMOylation-dependent transcriptional subprogram is required for Myc-driven tumorigenesis. Science. 2012;335:348-53 pubmed publisher
  112. Beauvais D, Ell B, McWhorter A, Rapraeger A. Syndecan-1 regulates alphavbeta3 and alphavbeta5 integrin activation during angiogenesis and is blocked by synstatin, a novel peptide inhibitor. J Exp Med. 2009;206:691-705 pubmed publisher
  113. Chia R, Achilli F, Festing M, Fisher E. The origins and uses of mouse outbred stocks. Nat Genet. 2005;37:1181-6 pubmed
  114. Ray S, Xu F, Wang H, Das S. Cooperative control via lymphoid enhancer factor 1/T cell factor 3 and estrogen receptor-alpha for uterine gene regulation by estrogen. Mol Endocrinol. 2008;22:1125-40 pubmed publisher
  115. Tang N, Marshall W, McMahon M, Metzger R, Martin G. Control of mitotic spindle angle by the RAS-regulated ERK1/2 pathway determines lung tube shape. Science. 2011;333:342-5 pubmed publisher
  116. Schulz C, Gomez Perdiguero E, Chorro L, Szabo-Rogers H, Cagnard N, Kierdorf K, et al. A lineage of myeloid cells independent of Myb and hematopoietic stem cells. Science. 2012;336:86-90 pubmed publisher
  117. Ye H, Daoud-El Baba M, Peng R, Fussenegger M. A synthetic optogenetic transcription device enhances blood-glucose homeostasis in mice. Science. 2011;332:1565-8 pubmed publisher
  118. Shankarling G, Coates P, Dass B, MacDonald C. A family of splice variants of CstF-64 expressed in vertebrate nervous systems. BMC Mol Biol. 2009;10:22 pubmed publisher
  119. Lachke S, Alkuraya F, Kneeland S, Ohn T, Aboukhalil A, Howell G, et al. Mutations in the RNA granule component TDRD7 cause cataract and glaucoma. Science. 2011;331:1571-6 pubmed publisher
  120. Ko H, Bailey R, Smith W, Liu Z, Shin J, Lee Y, et al. CHIP regulates leucine-rich repeat kinase-2 ubiquitination, degradation, and toxicity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106:2897-902 pubmed publisher
  121. Li Z, Mathew P, Yang J, Starbuck M, Zurita A, Liu J, et al. Androgen receptor-negative human prostate cancer cells induce osteogenesis in mice through FGF9-mediated mechanisms. J Clin Invest. 2008;118:2697-710 pubmed publisher
  122. Dubrovska A, Kim S, Salamone R, Walker J, Maira S, Garcia-Echeverria C, et al. The role of PTEN/Akt/PI3K signaling in the maintenance and viability of prostate cancer stem-like cell populations. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106:268-73 pubmed publisher
  123. Miyagawa Y, Okita H, Itagaki M, Toyoda M, Katagiri Y, Fujimoto J, et al. EWS/ETS regulates the expression of the Dickkopf family in Ewing family tumor cells. PLoS ONE. 2009;4:e4634 pubmed publisher
  124. Gonzalez M, Li X, Toy K, DuPrie M, Ventura A, Banerjee M, et al. Downregulation of EZH2 decreases growth of estrogen receptor-negative invasive breast carcinoma and requires BRCA1. Oncogene. 2009;28:843-53 pubmed publisher
  125. Neunuebel M, Chen Y, Gaspar A, Backlund P, Yergey A, Machner M. De-AMPylation of the small GTPase Rab1 by the pathogen Legionella pneumophila. Science. 2011;333:453-6 pubmed publisher
  126. Rice M, O'Brien S. Genetic variance of laboratory outbred Swiss mice. Nature. 1980;283:157-61 pubmed
  127. Eaton G, Johnson F, Custer R, Crane A. The Icr:Ha(ICR) mouse: a current account of breeding, mutations, diseases and mortality. Lab Anim. 1980;14:17-24 pubmed
  128. Seto T, Nagata N, Yoshikawa K, Ichii O, Sanada T, Saasa N, et al. Infection of Hantaan virus strain AA57 leading to pulmonary disease in laboratory mice. Virus Res. 2012;163:284-90 pubmed publisher
  129. Brosnan-Watters G, Ogimi T, Ford D, Tatekawa L, Gilliam D, Bilsky E, et al. Differential effects of MK-801 on cerebrocortical neuronal injury in C57BL/6J, NSA, and ICR mice. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2000;24:925-38 pubmed
  130. 130.
  131. Adams B, Fitch T, Chaney S, Gerlai R. Altered performance characteristics in cognitive tasks: comparison of the albino ICR and CD1 mouse strains. Behav Brain Res. 2002;133:351-61 pubmed
  132. Sher S. Tumors in control mice: literature tabulation. Toxicol Appl Pharmacol. 1974;30:337-59 pubmed
  133. Kwon H, Koo J, Zufall F, Leinders-Zufall T, Margolis F. Ca extrusion by NCX is compromised in olfactory sensory neurons of OMP mice. PLoS ONE. 2009;4:e4260 pubmed publisher
  134. Bao L, Haas M, Pippin J, Wang Y, Miwa T, Chang A, et al. Focal and segmental glomerulosclerosis induced in mice lacking decay-accelerating factor in T cells. J Clin Invest. 2009;119:1264-74 pubmed publisher
  135. Rosengren A, Jokubka R, Tojjar D, Granhall C, Hansson O, Li D, et al. Overexpression of alpha2A-adrenergic receptors contributes to type 2 diabetes. Science. 2010;327:217-20 pubmed publisher
  136. Klohn P, Farmer M, Linehan J, O'Malley C, Fernández de Marco M, Taylor W, et al. PrP antibodies do not trigger mouse hippocampal neuron apoptosis. Science. 2012;335:52 pubmed publisher
  137. Modi B, Neustadter J, Binda E, Lewis J, Filler R, Roberts S, et al. Langerhans cells facilitate epithelial DNA damage and squamous cell carcinoma. Science. 2012;335:104-8 pubmed publisher
  138. Mayo C, Ren R, Rich C, Stepp M, Trinkaus-Randall V. Regulation by P2X7: epithelial migration and stromal organization in the cornea. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008;49:4384-91 pubmed publisher
  139. Rodriguez R, Rubio R, Masip M, Catalina P, Nieto A, de la Cueva T, et al. Loss of p53 induces tumorigenesis in p21-deficient mesenchymal stem cells. Neoplasia. 2009;11:397-407 pubmed
  140. Chen J, Li H, Addabbo F, Zhang F, Pelger E, Patschan D, et al. Adoptive transfer of syngeneic bone marrow-derived cells in mice with obesity-induced diabetes: selenoorganic antioxidant ebselen restores stem cell competence. Am J Pathol. 2009;174:701-11 pubmed publisher
  141. Peng Q, Masuda N, Jiang M, Li Q, Zhao M, Ross C, et al. The antidepressant sertraline improves the phenotype, promotes neurogenesis and increases BDNF levels in the R6/2 Huntington's disease mouse model. Exp Neurol. 2008;210:154-63 pubmed
  142. Shinohara M, Kim J, Garcia V, Cantor H. Engagement of the type I interferon receptor on dendritic cells inhibits T helper 17 cell development: role of intracellular osteopontin. Immunity. 2008;29:68-78 pubmed publisher
  143. Ewert T, Gritman K, Bader M, Habecker B. Post-infarct cardiac sympathetic hyperactivity regulates galanin expression. Neurosci Lett. 2008;436:163-6 pubmed publisher
  144. Surgucheva I, Weisman A, Goldberg J, SHNYRA A, Surguchov A. Gamma-synuclein as a marker of retinal ganglion cells. Mol Vis. 2008;14:1540-8 pubmed
  145. Zhou H, Yang H, Li Y, Wang Y, Yan L, Guo X, et al. Changes in Glial cell line-derived neurotrophic factor expression in the rostral and caudal stumps of the transected adult rat spinal cord. Neurochem Res. 2008;33:927-37 pubmed
  146. Schafe G, Swank M, Rodrigues S, Debiec J, Doyère V. Phosphorylation of ERK/MAP kinase is required for long-term potentiation in anatomically restricted regions of the lateral amygdala in vivo. Learn Mem. 2008;15:55-62 pubmed publisher
  147. DiNieri J, Nemeth C, Parsegian A, Carle T, Gurevich V, Gurevich E, et al. Altered sensitivity to rewarding and aversive drugs in mice with inducible disruption of cAMP response element-binding protein function within the nucleus accumbens. J Neurosci. 2009;29:1855-9 pubmed publisher
  148. Chen J, Scott K, Zhao Z, Moran T, Bi S. Characterization of the feeding inhibition and neural activation produced by dorsomedial hypothalamic cholecystokinin administration. Neuroscience. 2008;152:178-88 pubmed publisher
  149. Reungjui S, Roncal C, Sato W, Glushakova O, Croker B, Suga S, et al. Hypokalemic nephropathy is associated with impaired angiogenesis. J Am Soc Nephrol. 2008;19:125-34 pubmed publisher
  150. Ben-Ami Bartal I, Decety J, Mason P. Empathy and pro-social behavior in rats. Science. 2011;334:1427-30 pubmed publisher
  151. Woo S, Krzyzanski W, Jusko W. Pharmacodynamic model for chemotherapy-induced anemia in rats. Cancer Chemother Pharmacol. 2008;62:123-33 pubmed
  152. Siniscalco D, Giordano C, Fuccio C, Luongo L, Ferraraccio F, Rossi F, et al. Involvement of subtype 1 metabotropic glutamate receptors in apoptosis and caspase-7 over-expression in spinal cord of neuropathic rats. Pharmacol Res. 2008;57:223-33 pubmed publisher
  153. Aprigliano I, Dudas J, Ramadori G, Saile B. Atorvastatin induces apoptosis by a caspase-9-dependent pathway: an in vitro study on activated rat hepatic stellate cells. Liver Int. 2008;28:546-57 pubmed publisher
  154. Maddahi A, Edvinsson L. Enhanced expressions of microvascular smooth muscle receptors after focal cerebral ischemia occur via the MAPK MEK/ERK pathway. BMC Neurosci. 2008;9:85 pubmed publisher
  155. Unkrüer B, Pekcec A, Fuest C, Wehmeyer A, Balda M, Horn A, et al. Cellular localization of Y-box binding protein 1 in brain tissue of rats, macaques, and humans. BMC Neurosci. 2009;10:28 pubmed publisher
  156. Matrone C, Ciotti M, Mercanti D, Marolda R, Calissano P. NGF and BDNF signaling control amyloidogenic route and Abeta production in hippocampal neurons. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105:13139-44 pubmed publisher
  157. Richer M, Lavallée D, Shanina I, Horwitz M. Toll-like receptor 3 signaling on macrophages is required for survival following coxsackievirus B4 infection. PLoS ONE. 2009;4:e4127 pubmed publisher
  158. Baur K, Rauer M, Richter K, Pagenstecher A, Götz J, Hausmann J, et al. Antiviral CD8 T cells recognize borna disease virus antigen transgenically expressed in either neurons or astrocytes. J Virol. 2008;82:3099-108 pubmed publisher
  159. Alerte T, Akinfolarin A, Friedrich E, Mader S, Hong C, Perez R. Alpha-synuclein aggregation alters tyrosine hydroxylase phosphorylation and immunoreactivity: lessons from viral transduction of knockout mice. Neurosci Lett. 2008;435:24-9 pubmed publisher
  160. De Langhe S, Carraro G, Tefft D, Li C, Xu X, Chai Y, et al. Formation and differentiation of multiple mesenchymal lineages during lung development is regulated by beta-catenin signaling. PLoS ONE. 2008;3:e1516 pubmed publisher
  161. Munroe R, Prabhu V, Acland G, Johnson K, Harris B, O'Brien T, et al. Mouse H6 Homeobox 1 (Hmx1) mutations cause cranial abnormalities and reduced body mass. BMC Dev Biol. 2009;9:27 pubmed publisher
  162. Yokota A, Takeuchi H, Maeda N, Ohoka Y, Kato C, Song S, et al. GM-CSF and IL-4 synergistically trigger dendritic cells to acquire retinoic acid-producing capacity. Int Immunol. 2009;21:361-77 pubmed publisher
  163. Hu W, Nessler S, Hemmer B, Eagar T, Kane L, Leliveld S, et al. Pharmacological prion protein silencing accelerates central nervous system autoimmune disease via T cell receptor signalling. Brain. 2010;133:375-88 pubmed publisher
  164. Moore D, Blackmore M, Hu Y, Kaestner K, Bixby J, Lemmon V, et al. KLF family members regulate intrinsic axon regeneration ability. Science. 2009;326:298-301 pubmed publisher
  165. Qureshi O, Zheng Y, Nakamura K, Attridge K, Manzotti C, Schmidt E, et al. Trans-endocytosis of CD80 and CD86: a molecular basis for the cell-extrinsic function of CTLA-4. Science. 2011;332:600-3 pubmed publisher
  166. Settembre C, Di Malta C, Polito V, Garcia Arencibia M, Vetrini F, Erdin S, et al. TFEB links autophagy to lysosomal biogenesis. Science. 2011;332:1429-33 pubmed publisher
  167. Mao Z, Hine C, Tian X, Van Meter M, Au M, Vaidya A, et al. SIRT6 promotes DNA repair under stress by activating PARP1. Science. 2011;332:1443-6 pubmed publisher
  168. Steen M, Adams M, Tesch Y, Froehner S. Amelioration of muscular dystrophy by transgenic expression of Niemann-Pick C1. Mol Biol Cell. 2009;20:146-52 pubmed publisher
  169. Schneider D, Manzan M, Crawford R, Chen W, Kaminski N. 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin-mediated impairment of B cell differentiation involves dysregulation of paired box 5 (Pax5) isoform, Pax5a. J Pharmacol Exp Ther. 2008;326:463-74 pubmed publisher
  170. Mazzon E, Esposito E, Di Paola R, Muià C, Crisafulli C, Genovese T, et al. Effect of tumour necrosis factor-alpha receptor 1 genetic deletion on carrageenan-induced acute inflammation: a comparison with etanercept. Clin Exp Immunol. 2008;153:136-49 pubmed publisher
  171. Rendl M, Polak L, Fuchs E. BMP signaling in dermal papilla cells is required for their hair follicle-inductive properties. Genes Dev. 2008;22:543-57 pubmed publisher
  172. Paprotka T, Delviks-Frankenberry K, Cingoz O, Martinez A, Kung H, Tepper C, et al. Recombinant origin of the retrovirus XMRV. Science. 2011;333:97-101 pubmed publisher
  173. Tang W, Lu Y, Tian Q, Zhang Y, Guo F, Liu G, et al. The growth factor progranulin binds to TNF receptors and is therapeutic against inflammatory arthritis in mice. Science. 2011;332:478-84 pubmed publisher
  174. Vann S. Dismantling the Papez circuit for memory in rats. elife. 2013;2:e00736 pubmed publisher
  175. Robertson J, Wu J, Arends J, Zhou C, Adrogue H, Chan J, et al. Spontaneous recovery from early glomerular inflammation is associated with resistance to anti-GBM glomerulonephritis: tolerance and autoimmune tissue injury. J Autoimmun. 2008;30:246-56 pubmed
  176. Sato Y, Iketani M, Kurihara Y, Yamaguchi M, Yamashita N, Nakamura F, et al. Cartilage acidic protein-1B (LOTUS), an endogenous Nogo receptor antagonist for axon tract formation. Science. 2011;333:769-73 pubmed publisher
  177. Arakaki R, Nagaoka A, Ishimaru N, Yamada A, Yoshida S, Hayashi Y. Role of plasmacytoid dendritic cells for aberrant class II expression in exocrine glands from estrogen-deficient mice of healthy background. Am J Pathol. 2009;174:1715-24 pubmed publisher
  178. Kim B, Shenoy A, Kumar P, Das R, Tiwari S, MacMicking J. A family of IFN-γ-inducible 65-kD GTPases protects against bacterial infection. Science. 2011;332:717-21 pubmed publisher
  179. Marschner K, Kollmann K, Schweizer M, Braulke T, Pohl S. A key enzyme in the biogenesis of lysosomes is a protease that regulates cholesterol metabolism. Science. 2011;333:87-90 pubmed publisher
  180. Emery E, Young G, Berrocoso E, Chen L, McNaughton P. HCN2 ion channels play a central role in inflammatory and neuropathic pain. Science. 2011;333:1462-6 pubmed publisher
ISSN : 2329-5139